小児の便秘、食欲不振、体重増加の遅さの軽減における桿菌芽胞プロバイオティクスの有効性

子供の栄養失調は、特に5歳未満の子供にとって差し迫った公衆衛生上の懸念であり、身体的、精神的、運動能力の発達に影響を及ぼし、成人期および将来の世代に慢性的な問題を引き起こす原因となっています。 ユニセフ、WHO、世界銀行による報告書（2020年3月）は、5歳未満の子ども1億4,400万人が発育阻害（4,700万人）や重度の栄養失調（1,430万人）を含む栄養失調を経験しているという、憂慮すべき世界的な栄養失調率を強調した。 低中所得国が矢面に立たされており、世界中で発育不全の子どもの3分の2と無駄児の4分の3がいる。 ベトナム (2020 年のデータ) では、5 歳未満の子供の 19.5% が発育不全、11.6% が低体重、4.7% が無駄遣いになっています。 同時に、便秘はアジアや世界中で健康問題として深刻化しており、先進国でも子供たちに影響を及ぼしています。 機能性便秘は子供に多く見られます（12～28％）。 ベトナムでは、3～5歳児の24.6%が便秘に悩まされており、そのピークは36～48か月で54.9%に達します。 便秘を治療しないと、胃腸炎、食欲不振、栄養素の吸収不良など、重度の身体的、心理的、社会経済的合併症を引き起こします。 小児に蔓延する拒食症は、栄養の吸収、成長、身長に影響を与えます。 拒食症の子供は、低体重栄養失調や発育阻害のリスクが 2.5 ～ 3 倍高くなります。 栄養失調や消化器疾患に苦しむ子供たちは、酵素生成の障害、栄養素の損失、腸内細菌叢の異常に直面し、体重増加が遅くなります。 栄養失調で免疫力が低い子供たちは病気になりやすくなり、食欲不振が悪化して問題のあるサイクルが形成されます。 近年、人間の健康と病気におけるプロバイオティクスの役割が研究者の注目を集めています。 これは部分的には、病気の予防と軽減におけるプロバイオティクスの優れた活性によるものである可能性があります。 現在、プロバイオティクスに関する研究は主に、いくつかの伝統的なプロバイオティクスを使用して胃腸疾患を治療することに焦点を当てています。 しかし、これらの微生物を添加すると、非常に過酷な環境ではほとんど生存できないという問題が発生します。 したがって、胞子形成プロバイオティクスは研究者の関心を集めています。 これらの細菌の生存力と安定性は、胞子形成能力により他のプロバイオティクスと比較して著しく優れています。 バチルス属の中でも、バチルス・クラウジ、バチルス・サブチルス、バチルス・コアギュランスは、胃液の酸性環境下でも安定に芽胞を形成できる細菌であるため、胃を安全に通過し、腸内でアミラーゼやプロテアーゼなどの消化酵素を産生します。 B. coagulans は乳酸を生成できる唯一のバチルス種であり、乳酸が pH を低下させ、環境をわずかに酸性の状態にします。 これは、腸内の有益な細菌が増殖し、有害な細菌の増殖を防ぐのに最適な環境条件です。 同時に吸収を高め、子供の食欲不振や便秘を改善します。 以前の研究では、プロバイオティクスが腸内の便滞留時間を大幅に短縮し、便の粘稠度を改善できることも実証されています。 上記の研究結果に基づいて、胞子プロバイオティクスは、子供の便秘、食欲不振、体重増加の遅延を軽減するための天然で安全な薬剤であると考えられます。 この議論を実証するために、研究者らは「24～60歳の子供の便秘、食欲不振、体重増加の緩慢の軽減をサポートするLiveSpo® Preg-MomおよびLiveSpo® KIDS胞子プロバイオティクスの有効性の評価」というタイトルの臨床試験を実施する予定だ。数カ月」。

この研究の全体的な目的は、2 種類のプロバイオティクスの有効性を評価することです。1 つ目は、アンプルあたり、枯草菌、B. クラウシ、および B. コアギュランスの 3 種の細菌の胞子 (LiveSpo® Preg-Mom)​​ の 30 億個の胞子を含んでいます。 2 つ目は、1 アンプルあたり 2 種類の細菌の胞子を 30 億個含む (LiveSpo® KIDS) で、枯草菌や B. clausii など、便秘、食欲不振、体重増加が遅い子供の治療をサポートします。

最初の目的は、便秘、食欲不振、体重増加の遅さなどの典型的な症状の緩和におけるこれらの製品の有効性を評価することです。 第二の目的は、LiveSpo® Preg-Mom および LiveSpo® KIDS の補助使用の前後で、血液中の典型的なサイトカイン、便中の IgA 指数、および便中の微生物叢組成の変化を測定することです。

この目的のために、この研究は、便秘、食欲不振、および緩やかな体重増加と診断された201人の参加者を対象とした、ランダム化二重盲検対照臨床試験として設計されています。 参加者は、置換ブロックランダム化を使用して 3 つのグループにランダム化されます。RO 水を使用する対照グループ (CC)、LiveSpo® Preg-Mom を使用する実験グループ 1 (AA)、LiveSpo® KIDS を使用する実験グループ 2 (BB)。 各患者は、割り当てられたプロバイオティクス製品を毎日2アンプルずつ、1日2回に分けて受け取ります。 この研究には、体重、便の種類、毎日の排便頻度、食事ごとの平均食事時間など、0日目、7日目、28日目の指標の臨床評価が含まれています。

無症状検出の内容と方法。 研究の参加者は、便秘、食欲不振、体重増加が遅いと診断された生後24～60カ月の子供たち。

• 血液学検査と生化学検査は、ベトナムの MEDLATEC (固有名詞) 病院で 0 日目と 28 日目に実施されます。
• リアルタイム PCR アッセイは、スポビオティック研究センター (固有名詞) で 0、7、28 日目の便サンプルに対して実施され、B. subtilis、B. clausii、B. coagulans などのプロバイオティクス胞子を検出して、実験群と対照群でそれぞれプロバイオティクスまたはプラセボの適切な使用法を確認します。
• ELISA 検査は、スポビオティック研究センター (固有名詞) で 0、7、28 日目に実施され、免疫力の変化を評価するために、血液サンプル中の炎症誘発性/抗炎症性サイトカイン レベルと便サンプル中の IgA レベルをそれぞれ測定します。支持療法中の関連指標。
• メドラテック（固有名詞）病院では、便サンプル中の細菌Gr（+）とGr（-）の比率を示す検査を0日目、7日目、28日目に以下の目的で実施しています。腸内の細菌 Gr (+) および Gr (-) 細菌。
• 16S V3-V4 メタゲノム シーケンス解析は、Illumina MiSeq プラットフォーム (Illumina、サンディエゴ、カリフォルニア州、米国) 上の次世代シーケンス (NGS) テクノロジーを使用して、Macrogen (ソウル、韓国) で 2 × 250 bp のランを利用して実行されます。構成。 0日目と28日目に各グループの代表的な患者約10人の便サンプルから抽出されたDNAサンプルが分析に使用され、マイクロバイオームの変化が特定されます。
• データ収集と統計分析には、個々の医療記録の収集と患者情報のデータセットへの体系化が含まれます。

表形式分析は、セルの期待値が 5 未満の場合、χ2 検定またはフィッシャーの直接確率検定を使用して二分変数に対して実行されます。 データが正規分布していない場合、連続変数はウィルコクソン検定、t 検定、またはマンホイットニー検定を使用して比較されます。 3 つのグループ間に統計的に有意な差があるかどうかを判断するために、ANOVA 検定が実行されます。 スピアマンの相関分析は、変数間の相関を評価します。 統計分析およびグラフ分析は、GraphPad Prism v8.4.3 ソフトウェア (GraphPad Software、カリフォルニア州、米国) で実行されます。 すべての分析の有意水準は p < 0.05 に設定されます。 P 値。 LiveSpo® Preg-Mom および LiveSpo® KIDS の有効性は、実験群と対照群から得られた以下の臨床基準および副臨床基準に基づいて評価され、対照群と比較されます。 主な結果は次のとおりです: (i) 便秘、食欲不振の症状の軽減、そして体重増加が遅い。副次的結果は次のとおりです: (ii) 血液サンプル中の IL-6、IL-10、IL-17、IL-23、および TNF-α などの炎症誘発性サイトカインのレベルの制御。 (iii) 糞便サンプル中の IgA レベルの制御。 (iv) 腸内細菌叢における有害な細菌と比較して、有益な細菌種の多様性と数が改善されています。