Effectiviteit van Bacillus Spore-probiotica bij het verminderen van constipatie, anorexia en langzame gewichtstoename bij kinderen

Ondervoeding van kinderen is een dringend probleem voor de volksgezondheid, vooral onder kinderen jonger dan vijf jaar, en beïnvloedt de fysieke, mentale en motorische ontwikkeling, wat leidt tot chronische problemen op volwassen leeftijd en toekomstige generaties. Een rapport van UNICEF, WHO en de Wereldbank (maart 2020) benadrukte de alarmerende mondiale ondervoedingscijfers, waarbij 144,0 miljoen kinderen onder de 5 jaar te maken kregen met ondervoeding, waaronder groeiachterstand (47,0 miljoen) en ernstige ondervoeding (14,3 miljoen). Landen met een lager middeninkomen worden het zwaarst getroffen, met tweederde van de onvolgroeide en driekwart van de verwaarloosde kinderen wereldwijd. In Vietnam (gegevens uit 2020) heeft 19,5% van de kinderen onder de vijf jaar een groeiachterstand, 11,6% ondergewicht en 4,7% ondergewicht. Tegelijkertijd is constipatie een toenemend gezondheidsprobleem in Azië en wereldwijd, waar zelfs kinderen in ontwikkelde economieën last van hebben. Functionele constipatie komt veel voor bij kinderen (12-28%). In Vietnam heeft 24,6% van de 3-5-jarigen last van constipatie, met een piek van 54,9% tussen 36 en 48 maanden. Onbehandelde constipatie brengt ernstige fysieke, psychologische en sociaal-economische complicaties met zich mee, zoals maag-darmontstekingen, anorexia en malabsorptie van voedingsstoffen. Anorexia, dat veel voorkomt bij kinderen, beïnvloedt de opname van voedingsstoffen, hun groei en hun lengte. Kinderen met anorexia lopen een 2,5 tot 3 maal groter risico op ondervoeding en groeiachterstand. Kinderen die lijden aan ondervoeding en spijsverteringsstoornissen worden geconfronteerd met een verminderde productie van enzymen, verlies van voedingsstoffen en darmdysbiose, waardoor een langzame gewichtstoename ontstaat. Ondervoede kinderen met een lagere immuniteit worden vatbaarder voor ziektes, waardoor anorexia wordt verergerd en een problematische cyclus ontstaat. De afgelopen jaren heeft de rol van probiotica in de menselijke gezondheid en ziekte de aandacht van onderzoekers getrokken. Dit kan gedeeltelijk te wijten zijn aan de uitstekende activiteit van probiotica bij het voorkomen en verlichten van ziekten. Momenteel richt het onderzoek naar probiotica zich vooral op de behandeling van maag-darmziekten met enkele traditionele probiotica. Er ontstaat echter een probleem wanneer het toevoegen van deze micro-organismen nauwelijks kan overleven in extreem zware omstandigheden. Daarom hebben sporenvormende probiotica de belangstelling van onderzoekers getrokken. De levensvatbaarheid en stabiliteit van deze bacteriën zijn aanzienlijk beter in vergelijking met andere probiotica vanwege hun sporenvormende vermogen. Onder de Bacillus-soorten zijn Bacillus clausii, Bacillus subtilis en Bacillus coagulans bacteriën die sporen kunnen vormen die stabiel zijn in de zure omgeving van maagsap en daarom veilig door de maag kunnen gaan en ook spijsverteringsenzymen zoals amylase en protease in de darm kunnen produceren. B. coagulans is de enige Bacillus-soort die melkzuur kan produceren, wat de pH verlaagt, waardoor het milieu in een licht zure toestand komt. Dit is een uitstekende omgevingsconditie voor de groei van nuttige darmbacteriën en voorkomt de groei van schadelijke bacteriën. Tegelijkertijd verbetert het de absorptie en verbetert het anorexia en obstipatie bij kinderen. Eerdere onderzoeken hebben ook aangetoond dat probiotica de retentietijd van de ontlasting in de darmen aanzienlijk kunnen verkorten en de consistentie van de ontlasting kunnen verbeteren. Op basis van de bovenstaande onderzoeksresultaten kunnen sporenprobiotica worden beschouwd als natuurlijke en veilige middelen om constipatie, anorexia en langzame gewichtstoename bij kinderen te verlichten. Om dit argument te onderbouwen zijn de onderzoekers van plan een klinische proef uit te voeren met de titel ‘Evaluatie van de effectiviteit van de LiveSpo® Preg-Mom en LiveSpo® KIDS sporenprobiotica bij het ondersteunen van de vermindering van constipatie, anorexia en langzame gewichtstoename bij kinderen van 24-60 jaar. maanden".

Het algemene doel van deze studie is om de werkzaamheid van twee soorten probiotica te beoordelen, waarbij de eerste 3 miljard sporen van drie bacteriesoorten bevat, Bacillus subtilis, B. clausii en B. coagulans sporen (LiveSpo® Preg-Mom) ​​per ampul. en de tweede heeft 3 miljard sporen van twee bacteriesoorten per ampul (LiveSpo® KIDS), waaronder Bacillus subtilis en B. clausii, ter ondersteuning van de behandeling van kinderen met constipatie, anorexia en langzame gewichtstoename.

Het eerste doel is het evalueren van de effectiviteit van deze producten bij het verlichten van typische symptomen van constipatie, anorexia en langzame gewichtstoename. Het secundaire doel is het meten van veranderingen in typische cytokines in het bloed, in IgA-indexen in de ontlasting en de samenstelling van de microbiota in de ontlasting voor en na aanvullend gebruik van LiveSpo® Preg-Mom en LiveSpo® KIDS.

Voor dit doel is het onderzoek opgezet als een gerandomiseerde, dubbelblinde en gecontroleerde klinische studie met 201 deelnemers met de diagnose constipatie, anorexia en langzame gewichtstoename. De deelnemers worden gerandomiseerd in 3 groepen met behulp van gepermuteerde blokrandomisatie: een controlegroep die RO-water (CC) gebruikt, experimentele groep 1 die LiveSpo® Preg-Mom (AA) gebruikt, en experimentele groep 2 die LiveSpo® KIDS (BB) gebruikt. Elke patiënt krijgt dagelijks 2 ampullen van het toegewezen probiotische product, verdeeld over 2 doses per dag. Het onderzoek omvat een klinische beoordeling van indicatoren op dag 0, 7 en 28, zoals gewicht, soorten ontlasting, frequentie van dagelijkse stoelgang en gemiddelde eettijd per maaltijd.

Inhoud en methoden voor subklinische detectie. De deelnemers aan de studie zijn kinderen van 24 tot 60 maanden bij wie de diagnose obstipatie, anorexia en langzame gewichtstoename is gesteld.

• Hematologische en biochemische tests worden uitgevoerd op dag 0 en 28 in het MEDLATEC-ziekenhuis (eigennaam), Vietnam.
• Er wordt een real-time PCR-test uitgevoerd op ontlastingsmonsters op dag 0, 7 en 28 in het Spobiotic Research Center (eigennaam) om probiotische sporen te detecteren, waaronder B. subtilis, B. clausii en B. coagulans, om te kruisen controleer respectievelijk het juiste gebruik van probiotica of placebo in de experimentele en controlegroepen.
• ELISA-tests worden uitgevoerd op dag 0, 7 en 28 in het Spobiotic Research Center (eigennaam) om respectievelijk pro-inflammatoire/anti-inflammatoire cytokineniveaus in bloedmonsters en IgA-niveaus in ontlastingsmonsters te bepalen, voor het evalueren van veranderingen in het immuunsysteem. gerelateerde indicatoren tijdens de ondersteunende behandeling.
• De tests die de verhoudingen van de bacteriën Gr (+) en Gr (-) in ontlastingsmonsters aangeven, worden uitgevoerd op dag 0, 7 en 28 in het MEDLATEC-ziekenhuis (eigennaam), om: de verandering in de balans tussen de soorten bacteriën Gr (+) en Gr (-) bacteriën in de darm.
• De 16S V3-V4-metagenoomsequencing-analyse wordt uitgevoerd bij Macrogen (Seoul, Korea) met behulp van de volgende generatie sequencing-technologie (NGS) op het Illumina MiSeq-platform (Illumina, San Diego, CA, VS), met behulp van een run van 2 x 250 bp configuratie. Voor de analyse worden DNA-monsters gebruikt die zijn geëxtraheerd uit ontlastingsmonsters van ongeveer 10 representatieve patiënten uit elke groep op dag 0 en dag 28, om veranderingen in het microbioom te identificeren.
• Gegevensverzameling en statistische analyse omvatten het verzamelen van individuele medische dossiers en het systematiseren van patiëntinformatie in een dataset.

De tabelanalyse wordt uitgevoerd op dichotome variabelen met behulp van de χ2-test of Fisher's exact-test wanneer de verwachte waarde van een cel lager dan vijf is. Continue variabelen worden vergeleken met behulp van de Wilcoxon-test, t-test of de Mann-Whitney-test wanneer de gegevens niet normaal verdeeld zijn. Om te bepalen of er een statistisch significant verschil is tussen de drie groepen, wordt een ANOVA-test uitgevoerd. De correlatieanalyse van Spearman beoordeelt de correlaties tussen de variabelen. Statistische en grafische analyses worden uitgevoerd met GraphPad Prism v8.4.3-software (GraphPad Software, CA, VS). Het significantieniveau van alle analyses is vastgesteld op p < 0,05. P-waarden. De werkzaamheid van LiveSpo® Preg-Mom en LiveSpo® KIDS wordt geëvalueerd en vergeleken met de controlegroep op basis van de volgende klinische en subklinische criteria verkregen uit de experimentele en controlegroepen: Primaire uitkomst is: (i) Symptomatische verlichting van obstipatie, anorexia en langzame gewichtstoename; Secundaire uitkomsten zijn: (ii) Gereguleerde niveaus van pro-inflammatoire cytokines zoals IL-6, IL-10, IL-17, IL-23 en TNF-alfa in bloedmonsters. (iii) Gereguleerde IgA-niveaus in fecale monsters. (iv) Verbeterde diversiteit en telling van nuttige bacteriesoorten vergeleken met schadelijke bacteriën in de darmmicrobiota.