Ændringer i biomarkør for eksponering hos voksne, der ryger cigaretter, der skifter fra cigaretter til opvarmede tobaksprodukter

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt samtykke til deltagelse i denne undersøgelse dokumenteret på den underskrevne ICF.
2. Score 5 eller højere (moderat afhængighed eller højere) på FTCD.
3. Raske voksne mænd og kvinder ≥ 22 og ≤ 65 år, inklusive, ved screening.
4. Rygehistorie (selvrapporteret ved screening) på et gennemsnit på mindst 10 men ikke mere end 30 fabriksfremstillede brændbare cigaretter (enten menthol eller non-menthol) dagligt i mindst 12 måneder før screening. Korte perioder (dvs. op til 7 på hinanden følgende dage) med ikke-rygning i de 3 måneder forud for screening (f.eks. på grund af sygdom eller deltagelse i en undersøgelse, hvor rygning var forbudt) vil være tilladt.
5. Screening og første check-in blodtryk ≤ 150/90 mmHg målt efter at have siddet i mindst 10 minutter. To genkontroller kan udføres efter hovedefterforskerens skøn.
6. Positiv urin cotinin (≥ 500 ng/ml) ved screening.
7. Udåndet kulilte (eCO) ≥ 10 ppm ved screening.
8. Post-bronkodilatator tvunget udløbet volumen på 1 sekund (FEV1): tvungen vital kapacitet (FVC) ratio > 0,7 og FEV1 > 80 % af forudsagt ved screening.
9. Negativ graviditetstest ved Screening og første check-in (Dag -2) for alle kvindelige forsøgspersoner.

10. Kvindelige forsøgspersoner, der er heteroseksuelt aktive og i den fødedygtige alder (f.eks. hverken kirurgisk sterile mindst 6 måneder før første check-in eller postmenopausale med amenoré i mindst 12 måneder før første check-in med follikelstimulerende hormon [FSH] niveauer i overensstemmelse med postmenopausal status) skal have brugt en af ​​følgende præventionsformer i det angivne tidsrum og acceptere at fortsætte med at bruge det gennem afslutningen af ​​undersøgelsen:

    • hormonelle (f.eks. oral, vaginal ring, depotplaster, implantat, injektion) konsekvent i mindst 3 måneder før første check-in, når det bruges i kombination med mandlige kondomer med sæddræbende middel (brug af NuvaRing® er efter hovedforskerens skøn)
    • dobbelt barriere (f.eks. kondom med spermicid eller membran med spermicid) konsekvent i mindst 2 uger før første check-in
    • intrauterin anordning eller system (udnytter Principal Investigators skøn vedrørende brug af hormonelle eller ikke-hormonelle anordninger) i mindst 3 måneder før første check-in
    • eksklusiv partner, der er klinisk steril (dvs. dokumenteret infertilitet eller kirurgisk sterilisering; se nedenfor for yderligere information om sterilitet) eller har været vasektomeret i mindst 6 måneder (inklusive) før første check-in Bemærk: Seksuel afholdenhed, defineret som at afstå fra samleje, er tilladt, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som ikke i øjeblikket deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge en af ​​ovenstående præventionsmetoder gennem færdiggørelse af studiet, i tilfælde af at de har heteroseksuelt samleje i løbet af undersøgelsen.

11. Kvindelige forsøgspersoner, der ikke er i den fødedygtige alder, skal have gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før første check-in:

    • Hysteroskopisk sterilisering (herunder Essure® eller lignende ikke-kirurgiske steriliseringsprocedurer);
    • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
    • hysterektomi;
    • bilateral oophorektomi Eller være postmenopausal med amenoré i mindst 12 måneder før første check-in og have FSH-niveauer i overensstemmelse med postmenopausal status.
12. Villig til at overholde kravene til undersøgelsen.
13. Villig til at bruge Ploom HTP efter produktprøven ved første check-in.
14. Villige og i stand til at afholde sig fra cigaretter fra dag 1 til slutningen af ​​undersøgelsen (EOS) på dag 60 (±3 dage), hvis de er randomiseret til en rygeabstinensarm.

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af enhver form for tobaks- eller nikotinholdige produkter bortset fra fremstillede cigaretter (f.eks. e-dampprodukter, rulle-selv-cigaretter, bidis, snus, nikotininhalator, pibe, cigar, tyggetobak, nikotinplaster, nikotinspray , nikotinpastiller eller nikotintyggegummi) i de 7 dage før første check-in.
2. Selvrapporterede puffere (dvs. voksne rygere, der trækker røg fra cigaretten ind i munden og svælget, men ikke inhalerer).
3. Planlægger at holde op med at ryge inden for de næste tre måneder (ved screening).
4. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikante gastrointestinale, nyre-, lever-, neurologiske, hæmatologiske, endokrine, onkologiske, urologiske, eksisterende luftvejssygdomme, immunologiske, psykiatriske, lymfatiske eller kardiovaskulære sygdomme eller enhver anden tilstand, der efter hovedforskerens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare eller påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.
5. Klinisk signifikante abnorme fund på vitale tegn, fysisk undersøgelse, sygehistorie, EKG eller kliniske laboratorieresultater, efter den primære investigators mening.
6. Positiv test for humant immundefektvirus, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus ved screening.
7. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver form for maligne tumorer.
8. Aktuelt bevis eller enhver historie med kongestiv hjertesvigt.
9. Diabetes mellitus (fastende glukose ≥126 mg/L [7 mmol/L]), som ikke kontrolleres af diæt/motion alene, efter den primære investigators opfattelse.
10. En akut sygdom (f.eks. øvre luftvejsinfektion, virusinfektion), der kræver behandling med ordineret medicin inden for 2 uger før første check-in.
11. Enhver planlagt operation fra tidspunktet for screening gennem EOS.
12. Historie om stof- eller alkoholmisbrug inden for 24 måneder før første check-in.
13. Feber (dvs. kropstemperatur >100,5°F) ved screening eller første check-in. Én genkontrol kan udføres efter hovedefterforskerens skøn.
14. Body mass index større end 40,0 kg/m2 eller mindre end 18,0 kg/m2 ved screening.
15. Systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg ved screening eller første check-in, målt efter at have siddet i mindst 10 minutter. To genkontroller kan udføres efter hovedefterforskerens skøn.
16. Estimeret kreatininclearance (ved Cockcroft-Gault-ligning) < 80 ml/minut ved screening.
17. Serumalaninaminotransferase ≥1,5 gange den øvre grænse for normal og/eller aspartataminotransferase ≥1,5 gange den øvre grænse for normal ved screening.
18. Positiv screening for alkohol (urin/åndedræt) eller et af følgende misbrugsstoffer (urin/spyt), uanset årsagen til brugen: amfetamin, metamfetamin, opiater, cannabinoider eller kokain ved screening eller første check-in.
19. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide (positiv serumgraviditetstest ved screening eller urin/serumgraviditetstest ved første check-in), ammer eller har til hensigt at blive gravid fra screening gennem EOS.
20. Brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin til bronkodilatator (f.eks. inhalerede eller orale ß-agonister) til behandling af enhver sygdom og inden for 12 måneder før første check-in og under hele undersøgelsen.
21. Brug af medicin eller fødevarer, der vides eller mistænkes for at interagere med cytochrom P450 2A6 (inklusive, men ikke begrænset til, amiodaron, amlodipin, amobarbital, clofibrat, clotrimazol, desipramin, disulfiram, entakapon, fenofibrat, isoniazid, grapefrugt, letrozoleazol, , methoxsalen, metyrapone, miconazol, modafinil, orphenadrin, pentobarbital, phenobarbital, pilocarpin, primidon, propoxyphen, quinidin, rifampicin, rifampin, secobarbital, selegilin, sulconazol, tioconazol, tioconazol, 5 dage eller 5 dages liv er længere, før første check-in eller under undersøgelsen.
22. Brug af antibiotikabehandling inden for 2 uger før første check-in.
23. Plasmadonation inden for 7 dage før første check-in.
24. Donation af blod eller blodprodukter (med undtagelse af plasma som nævnt ovenfor), havde betydeligt blodtab eller modtog fuldblod eller en blodprodukttransfusion inden for 56 dage før første check-in.
25. Deltagelse i en tidligere klinisk undersøgelse for et forsøgslægemiddel, en enhed, et biologisk eller et tobaksprodukt inden for 30 dage før første check-in.
26. Subjekt eller en førstegradsslægtning (dvs. forælder, søskende, barn, ægtefælle/partner) er en nuværende eller tidligere ansat i tobaksindustrien eller en navngiven part eller grupperepræsentant i retssager med et tobaksfirma.
27. Forsøgsperson eller en førstegradsslægtning (dvs. forælder, søskende, barn, ægtefælle/partner) er en nuværende ansat på studiestedet.
28. Er blevet diagnosticeret med svær depressiv lidelse eller har en historie med selvmordsforsøg.
29. Få FEV1-stigninger fra præ-bronkodilatator til post-bronkodilatator på mere end eller lig med 12 % eller grad "C" eller værre i henhold til ATS/ERS 2019-standarder.