紙巻きタバコから加熱式タバコ製品への切り替えによる、紙巻きタバコを吸う成人における曝露のバイオマーカーの変化

包含基準:

1. この研究に参加するための自発的な同意は、署名された ICF に文書化されます。
2. FTCD のスコア 5 以上 (中程度の依存度以上)。
3. スクリーニング時の年齢が22歳以上65歳以下の健康な成人男性および女性。
4. スクリーニング前の少なくとも12か月間、工場で製造された可燃性タバコ（メンソールまたは非メンソールのいずれか）を毎日平均10本以上30本以下の喫煙歴（スクリーニング時に自己申告）。 スクリーニング前の 3 ヶ月間の短期間（連続 7 日間まで）の禁煙は認められます（病気や喫煙が禁止されている研究への参加など）。
5. スクリーニングおよび初回チェックイン時の血圧が、少なくとも 10 分間座った後に測定された血圧が 150/90 mmHg 以下である。 主任研究者の裁量により、2 回の再検査が実行される場合があります。
6. スクリーニング時の尿中コチニン陽性（≧ 500 ng/mL）。
7. スクリーニング時に呼気一酸化炭素 (eCO) ≥ 10 ppm。
8. 気管支拡張薬後の1秒努力呼気量（FEV1）：努力肺活量（FVC）比＞0.7、およびスクリーニング時の予測値のFEV1＞80％。
9. すべての女性被験者のスクリーニング時および最初のチェックイン時（-2 日目）の妊娠検査は陰性でした。

10. 異性愛に活発で、妊娠の可能性がある女性対象（例、最初のチェックインの少なくとも6か月前に外科的に不妊症ではない、または卵胞刺激ホルモン[FSH]レベルで最初のチェックインの少なくとも12か月前に無月経で閉経後ではない）閉経後の状態と一致する）は、示された期間、以下のいずれかの避妊法を使用しており、研究の完了までそれを使用し続けることに同意する必要があります。

    • 殺精子剤を含む男性用コンドームと組み合わせて使用​​する場合、最初のチェックイン前に少なくとも 3 か月間継続してホルモン剤（例、経口、膣リング、経皮パッチ、インプラント、注射）を投与する（NuvaRing® の使用は主任研究者の裁量による）
    • 最初のチェックイン前に少なくとも 2 週間一貫して二重バリア (例: 殺精子剤を含むコンドームまたは殺精子剤を含む隔膜) を着用すること
    • 最初のチェックイン前に少なくとも 3 か月間子宮内デバイスまたはシステム（ホルモンまたは非ホルモンデバイスの使用に関して研究主任の裁量を活用する）を使用していること
    • 臨床的に無菌であるか（不妊症または外科的不妊手術が証明されている。無菌性に関する追加情報については以下を参照）、または最初のチェックイン前に少なくとも 6 か月（両端を含む）精管切除を受けている専属パートナー 注: 性的禁欲は、性行為を控えることと定義されます。性交は、被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合に許可されます。 現在異性性交を行っていない妊娠の可能性のある女性被験者は、研究期間中に異性性交を行った場合、研究終了まで上記の避妊方法のいずれかを使用することに同意しなければなりません。

11. 妊娠の可能性がない女性被験者は、最初のチェックインの少なくとも6か月前に以下の不妊手術のいずれかを受けていなければなりません。

    • 子宮鏡下滅菌（Essure® または類似の非外科的滅菌手順を含む）。
    • 両側卵管結紮術または両側卵管切除術。
    • 子宮摘出術。
    • 両側卵巣摘出術 または、最初のチェックイン前に少なくとも 12 か月間無月経で閉経後であり、FSH レベルが閉経後の状態と一致している。
12. 研究の要件に喜んで従う。
13. 初回チェックイン時の製品トライアル後にPloom HTPの使用を希望する。
14. -禁煙アームにランダムに割り付けられた場合、1日目から60日目の試験終了(EOS)(±3日)までタバコを控える意思があり、禁煙することができる。

除外基準:

1. 製造紙巻きタバコ以外のあらゆる種類のタバコまたはニコチン含有製品の使用（例、電子ベイパー製品、手巻きタバコ、ビディス、嗅ぎタバコ、ニコチン吸入器、パイプ、葉巻、噛みタバコ、ニコチンパッチ、ニコチンスプレーなど） 、ニコチントローチ、またはニコチンガム）を最初のチェックイン前の 7 日間に摂取したこと。
2. 自己申告のフグ（つまり、タバコの煙を口や喉に吸い込むが吸い込まない成人喫煙者）。
3. 今後 3 か月以内に禁煙する予定です (スクリーニング時)。
4. -臨床的に重要な胃腸疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、神経疾患、血液疾患、内分泌疾患、腫瘍疾患、泌尿器疾患、既存の呼吸器疾患、免疫疾患、精神疾患、リンパ系疾患、または心臓血管疾患、または主任研究者の意見によると、その他の疾患の病歴または存在。被験者の安全を危険にさらしたり、研究結果の妥当性に影響を与えたりする可能性があります。
5. 研究主任の意見による、バイタルサイン、身体検査、病歴、ECG、または臨床検査結果に関する臨床的に重要な異常所見。
6. スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎ウイルスの検査陽性。
7. あらゆる種類の悪性腫瘍の病歴または存在。
8. うっ血性心不全の現在の証拠または病歴。
9. 主任研究者の意見では、食事/運動だけではコントロールできない糖尿病（空腹時血糖値 ≥126 mg/L [7 mmol/L]）。
10. 最初のチェックイン前 2 週間以内に処方薬による治療が必要な急性疾患 (例、上気道感染症、ウイルス感染症)。
11. スクリーニング時からEOSまでに計画された手術。
12. 最初のチェックイン前 24 か月以内の薬物またはアルコール乱用の履歴。
13. スクリーニング時または最初のチェックイン時に発熱（つまり、体温＞100.5°F）。 主任研究者の裁量により、再チェックを 1 回行うことができます。
14. スクリーニング時のBMIが40.0 kg/m2を超える、または18.0 kg/m2未満。
15. スクリーニング時または最初のチェックイン時に、収縮期血圧 > 150 mmHg および/または拡張期血圧 > 90 mmHg、少なくとも 10 分間座った後に測定。 主任研究者の裁量により、2 回の再チェックが実行される場合があります。
16. スクリーニング時の推定クレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault 式による) < 80 mL/分。
17. 血清アラニンアミノトランスフェラーゼが正常の上限の 1.5 倍以上、および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼがスクリーニング時の正常の上限の 1.5 倍以上。
18. スクリーニングまたは最初のチェックイン時に、使用理由にかかわらず、アルコール (尿/呼気) または次の乱用薬物 (尿/唾液) の陽性スクリーニング: アンフェタミン、メタンフェタミン、アヘン剤、カンナビノイド、またはコカイン。
19. 妊娠中（スクリーニング時の血清妊娠検査または最初のチェックイン時の尿/血清妊娠検査で陽性）、授乳中、またはEOSによるスクリーニングで妊娠を予定している女性被験者。
20. -最初のチェックイン前の12か月以内および研究期間中の、病気の治療のための処方薬または市販の気管支拡張薬（例、吸入または経口β-アゴニスト）の使用。
21. シトクロム P450 2A6 と相互作用することが知られている、または相互作用が疑われる医薬品または食品の使用（アミオダロン、アムロジピン、アモバルビタール、クロフィブラート、クロトリマゾール、デシプラミン、ジスルフィラム、エンタカポン、フェノフィブラート、イソニアジド、グレープフルーツ、ケトコナゾール、レトロゾール、メチマゾールを含むがこれらに限定されない） 、メトキサレン、メチラポン、ミコナゾール、モダフィニル、オルフェナドリン、ペントバルビタール、フェノバルビタール、ピロカルピン、プリミドン、プロポキシフェン、キニジン、リファンピシン、リファンピン、セコバルビタール、セレギリン、スルコナゾール、チオコナゾール、トラニルシプロミン）14日以内または5半減期以内薬、どちらでも最初のチェックイン前または研究中に、より長くなります。
22. 最初のチェックイン前の 2 週間以内に抗生物質による治療を受けている。
23. 最初のチェックインの 7 日前以内に血漿を寄付してください。
24. 血液または血液製剤の寄付（上記の血漿を除く）、大量の失血があった、または最初のチェックイン前 56 日以内に全血または血液製剤の輸血を受けた。
25. 最初のチェックイン前の 30 日以内に、治験薬、医療機器、生物製剤、またはタバコ製品に関する以前の臨床研究に参加したこと。
26. 対象者また​​は一等親族（親、兄弟、子、配偶者/パートナー）は、タバコ産業の現従業員または元従業員、またはタバコ会社との訴訟の指定当事者または集団代表者です。
27. 被験者または一等親族（親、兄弟、子供、配偶者/パートナー）は研究施設の現従業員である。
28. 大うつ病性障害と診断されたことがある、または自殺未遂歴がある。
29. 気管支拡張剤投与前から気管支拡張剤投与後までの FEV1 上昇が 12% 以上、または ATS/ERS 2019 基準によるグレード「C」以下である。