Změny v biomarkeru expozice u dospělých, kteří kouří cigarety Přechod z cigaret na zahřívané tabákové výrobky

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolný souhlas s účastí v této studii zdokumentovaný na podepsaném ICF.
2. Skóre 5 nebo vyšší (střední závislost nebo vyšší) na FTCD.
3. Zdraví dospělí muži a ženy ve věku ≥ 22 a ≤ 65 let včetně, při screeningu.
4. V anamnéze kouření (samostatně hlášené při screeningu) v průměru alespoň 10, ale ne více než 30 továrně vyrobených hořlavých cigaret (buď mentolových nebo nementolových) denně po dobu nejméně 12 měsíců před screeningem. Budou povolena krátká období (tj. až 7 po sobě jdoucích dnů) nekouření během 3 měsíců před screeningem (např. z důvodu nemoci nebo účasti ve studii, kde bylo kouření zakázáno).
5. Screening a první kontrola krevního tlaku ≤ 150/90 mmHg měřeno po sezení po dobu alespoň 10 minut. Podle uvážení hlavního zkoušejícího mohou být provedeny dvě opakované kontroly.
6. Pozitivní močový kotinin (≥ 500 ng/ml) při screeningu.
7. Vydechovaný oxid uhelnatý (eCO) ≥ 10 ppm při screeningu.
8. Po bronchodilatačním usilovném vydechnutém objemu za 1 sekundu (FEV1) : poměr usilovné vitální kapacity (FVC) > 0,7 a FEV1 > 80 % předpokládané při screeningu.
9. Negativní těhotenský test při screeningu a první kontrole (den -2) u všech žen.

10. Ženy, které jsou heterosexuálně aktivní a mohou otěhotnět (např. nejsou chirurgicky sterilní alespoň 6 měsíců před první kontrolou, ani postmenopauzální s amenoreou po dobu alespoň 12 měsíců před první kontrolou s hladinami folikuly stimulujícího hormonu [FSH] v souladu s postmenopauzálním stavem) musí po uvedenou dobu používat jednu z následujících forem antikoncepce a souhlasit s jejím pokračováním až do dokončení studie:

    • hormonální (např. perorální, vaginální kroužek, transdermální náplast, implantát, injekce) důsledně po dobu nejméně 3 měsíců před první kontrolou, pokud se používá v kombinaci s mužskými kondomy se spermicidem (použití přípravku NuvaRing® je na uvážení hlavního zkoušejícího)
    • dvojitá bariéra (např. kondom se spermicidem nebo diafragma se spermicidem) důsledně po dobu nejméně 2 týdnů před prvním přihlášením
    • nitroděložní tělísko nebo systém (použijte uvážení hlavního zkoušejícího ohledně použití hormonálních nebo nehormonálních tělísek) po dobu nejméně 3 měsíců před prvním přihlášením
    • výhradním partnerem, který je klinicky sterilní (tj. prokázaná neplodnost nebo chirurgická sterilizace; další informace o sterilitě viz níže) nebo prodělal vasektomii po dobu nejméně 6 měsíců (včetně) před prvním přihlášením Poznámka: Sexuální abstinence, definovaná jako zdržení se pohlavní styk je povolen, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Subjekty ve fertilním věku, které v současné době nemají heterosexuální styk, musí po dokončení studie souhlasit s použitím jedné z výše uvedených metod antikoncepce v případě, že v průběhu studie budou mít heterosexuální styk.

11. Subjekty, které nemohou otěhotnět, musí alespoň 6 měsíců před prvním přihlášením podstoupit jeden z následujících sterilizačních postupů:

    • Hysteroskopická sterilizace (včetně Essure® nebo podobných nechirurgických sterilizačních postupů);
    • bilaterální tubární ligace nebo bilaterální salpingektomie;
    • hysterektomie;
    • bilaterální ooforektomie Nebo být postmenopauzální s amenoreou alespoň 12 měsíců před první kontrolou a mít hladiny FSH v souladu s postmenopauzálním stavem.
12. Ochota vyhovět požadavkům studia.
13. Ochotný používat Ploom HTP po vyzkoušení produktu při prvním přihlášení.
14. Ochotní a schopni abstinovat od cigaret od 1. dne do konce studie (EOS) v den 60 (±3 dny), pokud jsou randomizováni do větve s abstinencí kouření.

Kritéria vyloučení:

1. Používání jakéhokoli typu výrobků obsahujících tabák nebo nikotin jiných než vyrobených cigaret (např. výrobky s e-vaporem, ruční cigarety, bidis, šňupací tabák, nikotinový inhalátor, dýmka, doutník, žvýkací tabák, nikotinová náplast, nikotinový sprej nikotinové pastilky nebo nikotinové žvýkačky) během 7 dnů před prvním příjezdem.
2. Samostatní kuřáci (tj. dospělí kuřáci, kteří nasávají kouř z cigarety do úst a krku, ale nevdechují).
3. Plánování přestat kouřit v příštích třech měsících (při screeningu).
4. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných gastrointestinálních, ledvinových, jaterních, neurologických, hematologických, endokrinních, onkologických, urologických, existujících respiračních onemocnění, imunologických, psychiatrických, lymfatických nebo kardiovaskulárních onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, který podle názoru hlavního zkoušejícího by ohrozilo bezpečnost subjektu nebo ovlivnilo platnost výsledků studie.
5. Klinicky významné abnormální nálezy na vitálních funkcích, fyzikálním vyšetření, anamnéze, EKG nebo klinických laboratorních výsledcích podle názoru hlavního zkoušejícího.
6. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience, povrchový antigen hepatitidy B nebo virus hepatitidy C při screeningu.
7. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli typu zhoubných nádorů.
8. Současné důkazy nebo jakákoli historie městnavého srdečního selhání.
9. Diabetes mellitus (glykémie nalačno ≥126 mg/l [7 mmol/l]), který není podle názoru hlavního zkoušejícího kontrolován samotnou dietou/cvičením.
10. Akutní onemocnění (např. infekce horních cest dýchacích, virová infekce) vyžadující léčbu předepsanými léky do 2 týdnů před prvním přihlášením.
11. Jakákoli plánovaná operace od doby screeningu přes EOS.
12. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 24 měsíců před prvním příjezdem.
13. Horečka (tj. tělesná teplota >100,5 °F) při screeningu nebo první kontrole. Jedna opakovaná kontrola může být provedena podle uvážení hlavního zkoušejícího.
14. Index tělesné hmotnosti vyšší než 40,0 kg/m2 nebo nižší než 18,0 kg/m2 při screeningu.
15. Systolický krevní tlak >150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg při screeningu nebo první kontrole, měřeno po sezení po dobu alespoň 10 minut. Podle uvážení hlavního zkoušejícího mohou být provedeny dvě opakované kontroly.
16. Odhadovaná clearance kreatininu (podle Cockcroft-Gaultovy rovnice) < 80 ml/min při screeningu.
17. Sérová alaninaminotransferáza ≥1,5násobek horní hranice normy a/nebo aspartátaminotransferáza ≥1,5násobek horní hranice normy při screeningu.
18. Pozitivní screening na alkohol (moč/dech) nebo některou z následujících návykových látek (moč/sliny), bez ohledu na důvod užití: amfetaminy, metamfetaminy, opiáty, kanabinoidy nebo kokain při screeningu nebo první kontrole.
19. Ženy, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test v séru při screeningu nebo těhotenský test moč/sérum při první kontrole), kojící nebo plánující otěhotnět ze screeningu prostřednictvím EOS.
20. Použití bronchodilatační medikace na předpis nebo volně prodejné bronchodilatační medikace (např. inhalační nebo perorální ß-agonisté) k léčbě jakýchkoli onemocnění a během 12 měsíců před prvním přihlášením a v průběhu studie.
21. Užívání léků nebo potravin, o kterých je známo nebo je podezření, že interagují s cytochromem P450 2A6 (včetně, ale bez omezení, amiodaronu, amlodipinu, amobarbitalu, klofibrátu, klotrimazolu, desipraminu, disulfiramu, entakaponu, fenofibrátu, isoniazidu, grapefruitu, lethirozolu, methomazolu, ketokonazolu , methoxsalen, metyrapon, mikronazol, modafinil, orfenadrin, pentobarbital, fenobarbital, pilokarpin, primidon, propoxyfen, chinidin, rifampicin, rifammin, rifampin, léčba, který je ve věku 14 dní), který je ve věku 14 dní), který je ve výšce 14 dní nebo je-lit-liskem), který je uplatněn. je delší, před prvním přihlášením nebo během studie.
22. Užívání antibiotické léčby do 2 týdnů před prvním nástupem.
23. Darování plazmy do 7 dnů před prvním check-inem.
24. Při dárcovství krve nebo krevních produktů (s výjimkou plazmy, jak je uvedeno výše), došlo k významné krevní ztrátě, nebo obdrželi plnou krev nebo transfuzi krevních produktů během 56 dnů před prvním přihlášením.
25. Účast na předchozí klinické studii zkoumaného léku, zařízení, biologické látky nebo tabákového výrobku během 30 dnů před prvním přihlášením.
26. Subjekt nebo příbuzný prvního stupně (tj. rodič, sourozenec, dítě, manžel/manželka/partner) je současný nebo bývalý zaměstnanec tabákového průmyslu nebo jmenovaný zástupce strany nebo třídy v soudním sporu s jakoukoli tabákovou společností.
27. Subjekt nebo příbuzný prvního stupně (tj. rodič, sourozenec, dítě, manžel/manželka/partner) je současným zaměstnancem místa studie.
28. Byla vám diagnostikována závažná depresivní porucha nebo jste se v minulosti pokusili o sebevraždu.
29. Mějte zvýšení FEV1 před bronchodilatací až po bronchodilataci o více než nebo rovné 12 % nebo stupeň „C“ nebo horší podle standardů ATS/ERS 2019.