Cambiamenti nel biomarcatore dell'esposizione negli adulti che fumano sigarette nel passaggio dalle sigarette ai prodotti a base di tabacco riscaldato

Criterio di inclusione:

1. Il consenso volontario a partecipare a questo studio è documentato sull'ICF firmato.
2. Punteggio 5 o superiore (dipendenza moderata o superiore) sul FTCD.
3. Uomini e donne adulti sani di età ≥ 22 e ≤ 65 anni compresi, allo screening.
4. Storia di fumo (autoriferito allo screening) di una media di almeno 10 ma non più di 30 sigarette combustibili prodotte in fabbrica (mentolo o non mentolo) al giorno per almeno 12 mesi prima dello screening. Saranno consentiti brevi periodi (cioè fino a 7 giorni consecutivi) di non fumo durante i 3 mesi precedenti lo screening (ad esempio, a causa di malattia o partecipazione a uno studio in cui era vietato fumare).
5. Pressione arteriosa di screening e primo check-in ≤ 150/90 mmHg misurata dopo essere rimasti seduti per almeno 10 minuti. A discrezione del ricercatore principale possono essere eseguiti due ricontrolli.
6. Cotinina urinaria positiva (≥ 500 ng/mL) allo screening.
7. Monossido di carbonio esalato (eCO) ≥ 10 ppm allo screening.
8. Volume espirato forzato post-broncodilatatore in 1 secondo (FEV1): rapporto capacità vitale forzata (FVC) > 0,7 e FEV1 > 80% del previsto allo screening.
9. Test di gravidanza negativo allo Screening e al primo check-in (Giorno -2) per tutti i soggetti di sesso femminile.

10. Soggetti di sesso femminile che sono eterosessuali attivi e in età fertile (p. es., né chirurgicamente sterili almeno 6 mesi prima del primo check-in né in postmenopausa con amenorrea per almeno 12 mesi prima del primo check-in con livelli di ormone follicolo-stimolante [FSH] compatibile con lo stato postmenopausale) deve aver utilizzato una delle seguenti forme di contraccezione per il periodo di tempo indicato e accettare di continuare a utilizzarla fino al completamento dello studio:

    • ormonale (ad esempio, orale, anello vaginale, cerotto transdermico, impianto, iniezione) in modo coerente per almeno 3 mesi prima del primo check-in, se usato in combinazione con preservativi maschili con spermicida (l'uso di NuvaRing® è a discrezione dello sperimentatore principale)
    • doppia barriera (p. es., preservativo con spermicida o diaframma con spermicida) in modo coerente per almeno 2 settimane prima del primo check-in
    • dispositivo o sistema intrauterino (a discrezione dello sperimentatore principale per quanto riguarda l'uso di dispositivi ormonali o non ormonali) per almeno 3 mesi prima del primo check-in
    • partner esclusivo che sia clinicamente sterile (ovvero, infertilità documentata o sterilizzazione chirurgica; vedere di seguito per ulteriori informazioni sulla sterilità) o sia stato vasectomizzato per almeno 6 mesi (inclusi) prima del primo check-in Nota: astinenza sessuale, definita come astensione da il rapporto sessuale, è consentito quando questo sia in linea con lo stile di vita preferito ed abituale del soggetto. I soggetti di sesso femminile in età fertile che non hanno attualmente rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite di cui sopra fino al completamento dello studio, nel caso in cui abbiano rapporti eterosessuali durante il corso dello studio.

11. I soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili devono essere stati sottoposti ad una delle seguenti procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima del primo check-in:

    • Sterilizzazione isteroscopica (inclusa Essure® o procedure simili di sterilizzazione non chirurgica);
    • legatura tubarica bilaterale o salpingectomia bilaterale;
    • isterectomia;
    • ovariectomia bilaterale Oppure essere in postmenopausa con amenorrea da almeno 12 mesi prima del primo check-in e avere livelli di FSH coerenti con lo stato postmenopausale.
12. Disponibilità a rispettare i requisiti dello studio.
13. Disponibilità a utilizzare Ploom HTP dopo la prova del prodotto al primo check-in.
14. Disponibili e in grado di astenersi dal fumo dal Giorno 1 fino alla fine dello studio (EOS) il Giorno 60 (± 3 giorni) se sono randomizzati a un braccio di astinenza dal fumo.

Criteri di esclusione:

1. Utilizzo di qualsiasi tipo di prodotto contenente tabacco o nicotina diverso dalle sigarette confezionate (ad esempio, prodotti a vapore elettronico, sigarette da arrotolare, bidis, tabacco da fiuto, inalatori di nicotina, pipa, sigari, tabacco da masticare, cerotti alla nicotina, spray alla nicotina , pastiglie alla nicotina o gomme da masticare alla nicotina) nei 7 giorni precedenti il ​​primo check-in.
2. Puffer autodefiniti (cioè fumatori adulti che aspirano il fumo dalla sigaretta nella bocca e nella gola ma non inalano).
3. Pianificazione di smettere di fumare nei prossimi tre mesi (allo screening).
4. Storia o presenza di malattie respiratorie, immunologiche, psichiatriche, linfatiche o cardiovascolari clinicamente significative esistenti, malattie gastrointestinali, renali, epatiche, neurologiche, ematologiche, endocrine, oncologiche, urologiche, o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore principale, metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto o inciderebbe sulla validità dei risultati dello studio.
5. Risultati anormali clinicamente significativi relativi ai segni vitali, all'esame fisico, all'anamnesi, all'ECG o ai risultati clinici di laboratorio, a giudizio dello sperimentatore principale.
6. Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana, l'antigene di superficie dell'epatite B o il virus dell'epatite C allo screening.
7. Storia o presenza di qualsiasi tipo di tumore maligno.
8. Evidenza attuale o qualsiasi storia di insufficienza cardiaca congestizia.
9. Diabete mellito (glucosio a digiuno ≥126 mg/L [7 mmol/L]) che non è controllato solo dalla dieta/esercizio fisico, secondo il parere dello sperimentatore principale.
10. Una malattia acuta (ad es. infezione delle vie respiratorie superiori, infezione virale) che richiede un trattamento con farmaci prescritti entro 2 settimane prima del primo check-in.
11. Qualsiasi intervento chirurgico pianificato dal momento dello screening tramite EOS.
12. Storia di abuso di droghe o alcol nei 24 mesi precedenti il ​​primo check-in.
13. Febbre (ovvero, temperatura corporea > 100,5°F) allo screening o al primo check-in. A discrezione del ricercatore principale può essere effettuato un nuovo controllo.
14. Indice di massa corporea superiore a 40,0 kg/m2 o inferiore a 18,0 kg/m2 allo screening.
15. Pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg allo screening o al primo check-in, misurata dopo essere rimasto seduto per almeno 10 minuti. A discrezione del ricercatore principale possono essere eseguiti due nuovi controlli.
16. Clearance stimata della creatinina (mediante l'equazione di Cockcroft-Gault) < 80 ml/minuto allo screening.
17. Alanina aminotransferasi sierica ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma e/o aspartato aminotransferasi ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma allo screening.
18. Screening positivo per alcol (urina/alito) o una qualsiasi delle seguenti droghe di abuso (urina/saliva), indipendentemente dal motivo dell'uso: anfetamine, metanfetamine, oppiacei, cannabinoidi o cocaina allo screening o al primo check-in.
19. Soggetti di sesso femminile in gravidanza (test di gravidanza su siero positivo allo screening o test di gravidanza su urine/siero al primo check-in), in allattamento o che intendono iniziare una gravidanza dopo lo screening tramite EOS.
20. Uso di farmaci broncodilatatori su prescrizione o da banco (ad es. ß-agonisti per via inalatoria o orale) per il trattamento di qualsiasi malattia ed entro 12 mesi prima del primo check-in e durante lo studio.
21. Uso di farmaci o alimenti di cui si sa o si sospetta che interagiscano con il citocromo P450 2A6 (inclusi, ma non limitati a, amiodarone, amlodipina, amobarbital, clofibrato, clotrimazolo, desipramina, disulfiram, entacapone, fenofibrato, isoniazide, pompelmo, ketoconazolo, letrozolo, metimazolo , metoxsalene, metirapone, miconazolo, modafinil, orfenadrina, pentobarbital, fenobarbital, pilocarpina, primidone, propossifene, chinidina, rifampicina, rifampicina, secobarbital, selegilina, sulconazolo, tioconazolo, tranilcipromina) entro 14 giorni o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale dei due è più lungo, prima del primo check-in o durante lo studio.
22. Utilizzo di un trattamento antibiotico nelle 2 settimane precedenti il ​​primo check-in.
23. Donazione di plasma entro 7 giorni prima del primo check-in.
24. Donazione di sangue o emoderivati ​​(ad eccezione del plasma come indicato sopra), perdita significativa di sangue o ricezione di sangue intero o trasfusione di emoderivati ​​entro 56 giorni prima del primo check-in.
25. Partecipazione a un precedente studio clinico per un farmaco sperimentale, un dispositivo, un biologico o un prodotto del tabacco entro 30 giorni prima del primo check-in.
26. Il soggetto o un parente di primo grado (ad esempio, genitore, fratello, figlio, coniuge/partner) è un attuale o ex dipendente dell'industria del tabacco o una parte nominata o un rappresentante di classe in un contenzioso con qualsiasi azienda produttrice di tabacco.
27. Il soggetto o un parente di primo grado (ad esempio, genitore, fratello, figlio, coniuge/partner) è un attuale dipendente della sede dello studio.
28. È stato diagnosticato un disturbo depressivo maggiore o hanno una storia di tentativi di suicidio.
29. Presentare aumenti del FEV1 pre-broncodilatatore e post-broncodilatatore maggiori o uguali al 12% o grado "C" o peggiore secondo gli standard ATS/ERS 2019.