Изменения биомаркера воздействия у взрослых, курящих сигареты, при переходе от сигарет к нагретым табачным изделиям

Критерии включения:

1. Добровольное согласие на участие в этом исследовании, оформленное в подписанном МКФ.
2. Оценка 5 или выше (умеренная зависимость или выше) по FTCD.
3. Здоровые взрослые мужчины и женщины в возрасте ≥ 22 и ≤ 65 лет включительно на момент скрининга.
4. В анамнезе (самостоятельный отчет при скрининге) выкуривалось в среднем не менее 10, но не более 30 горючих сигарет фабричного производства (с ментолом или без ментола) ежедневно в течение как минимум 12 месяцев до скрининга. Разрешаются короткие периоды (т. е. до 7 дней подряд) отказа от курения в течение 3 месяцев до скрининга (например, из-за болезни или участия в исследовании, в котором курение было запрещено).
5. При скрининге и первой проверке артериальное давление ≤ 150/90 мм рт. ст. измеряется после нахождения в сидячем положении в течение не менее 10 минут. По усмотрению главного исследователя могут быть проведены две повторные проверки.
6. Положительный котинин в моче (≥ 500 нг/мл) при скрининге.
7. Содержание угарного газа в выдыхаемом воздухе (eCO) ≥ 10 ppm при скрининге.
8. Объем форсированного выдоха за 1 секунду после применения бронхолитика (ОФВ1): коэффициент форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) > 0,7 и ОФВ1 > 80% от прогнозируемого при скрининге.
9. Отрицательный тест на беременность при скрининге и первой регистрации (День -2) для всех женщин.

10. Субъекты женского пола, гетеросексуально активные и обладающие детородным потенциалом (например, не стерильные хирургическим путем по крайней мере за 6 месяцев до первой регистрации и не находящиеся в постменопаузе с аменореей в течение по крайней мере 12 месяцев до первой регистрации с уровнями фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] соответствует статусу постменопаузы) должны использовать одну из следующих форм контрацепции в течение указанного периода времени и согласиться продолжать ее использование после завершения исследования:

    • гормональные (например, оральные, вагинальные кольца, трансдермальные пластыри, имплантаты, инъекции) последовательно в течение не менее 3 месяцев до первой регистрации, при использовании в сочетании с мужскими презервативами со спермицидами (использование НоваРинг® остается на усмотрение главного исследователя)
    • двойной барьер (например, презерватив со спермицидом или диафрагма со спермицидом) последовательно в течение как минимум 2 недель до первой регистрации
    • внутриматочная спираль или система (по усмотрению главного исследователя в отношении использования гормональных или негормональных средств) в течение как минимум 3 месяцев до первой регистрации
    • исключительный партнер, который клинически бесплоден (т. е. имеет документально подтвержденное бесплодие или хирургическую стерилизацию; дополнительную информацию о стерильности см. ниже) или подвергся вазэктомии в течение как минимум 6 месяцев (включительно) до первой регистрации. Примечание. Сексуальное воздержание определяется как воздержание от половой акт разрешен, если это соответствует предпочитаемому и обычному образу жизни субъекта. Субъекты женского пола детородного возраста, которые в настоящее время не вступают в гетеросексуальные контакты, должны согласиться использовать один из вышеуказанных методов контроля над рождаемостью до завершения исследования в случае, если они вступят в гетеросексуальные контакты в ходе исследования.

11. Субъекты женского пола, не способные к деторождению, должны пройти одну из следующих процедур стерилизации как минимум за 6 месяцев до первой регистрации:

    • Гистероскопическая стерилизация (включая Essure® или аналогичные нехирургические процедуры стерилизации);
    • двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия;
    • гистерэктомия;
    • двусторонняя овариэктомия. Или находиться в постменопаузе с аменореей в течение как минимум 12 месяцев до первой регистрации и иметь уровни ФСГ, соответствующие статусу постменопаузы.
12. Готов выполнить требования исследования.
13. Готов использовать Ploom HTP после пробной версии продукта при первой регистрации.
14. Желающие и способные воздерживаться от сигарет с 1-го дня до конца исследования (EOS) на 60-й день (±3 дня), если они рандомизированы в группу воздержания от курения.

Критерий исключения:

1. Использование любого типа табачных или никотинсодержащих продуктов, кроме сигарет промышленного производства (например, электронных сигарет, самокруток, биди, нюхательного табака, никотинового ингалятора, трубки, сигары, жевательного табака, никотинового пластыря, никотинового спрея , никотиновая пастилка или никотиновая жевательная резинка) в течение 7 дней до первой регистрации.
2. Курящие, по самооценке, (т.е. взрослые курильщики, которые втягивают дым от сигареты в рот и горло, но не вдыхают).
3. Планирую бросить курить в ближайшие три месяца (при скрининге).
4. В анамнезе или наличие клинически значимых желудочно-кишечных, почечных, печеночных, неврологических, гематологических, эндокринных, онкологических, урологических, существующих респираторных заболеваний, иммунологических, психиатрических, лимфатических или сердечно-сосудистых заболеваний или любого другого состояния, которое, по мнению главного исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или повлиять на достоверность результатов исследования.
5. По мнению главного исследователя, клинически значимые отклонения от нормы в показателях жизнедеятельности, физикальном осмотре, истории болезни, ЭКГ или результатах клинических лабораторных исследований.
6. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека, поверхностный антиген гепатита В или вирус гепатита С при скрининге.
7. В анамнезе или наличие любого типа злокачественных опухолей.
8. Текущие данные или любая история застойной сердечной недостаточности.
9. Сахарный диабет (уровень глюкозы натощак ≥126 мг/л [7 ммоль/л]), который, по мнению главного исследователя, не контролируется только диетой/физическими упражнениями.
10. Острое заболевание (например, инфекция верхних дыхательных путей, вирусная инфекция), требующее лечения назначенными лекарствами в течение 2 недель до первой регистрации.
11. Любая запланированная операция с момента скрининга через EOS.
12. История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 24 месяцев до первой регистрации.
13. Лихорадка (т.е. температура тела >100,5°F) при обследовании или первой регистрации. По усмотрению главного исследователя может быть проведена одна повторная проверка.
14. Индекс массы тела более 40,0 кг/м2 или менее 18,0 кг/м2 при скрининге.
15. Систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. при скрининге или первой регистрации, измеренное после нахождения в сидячем положении в течение как минимум 10 минут. По усмотрению главного исследователя могут быть проведены две повторные проверки.
16. Расчетный клиренс креатинина (по уравнению Кокрофта-Голта) <80 мл/мин при скрининге.
17. Сывороточная аланинаминотрансфераза в ≥1,5 раза превышает верхнюю границу нормы и/или аспартатаминотрансфераза в ≥1,5 раза превышает верхнюю границу нормы при скрининге.
18. Положительный результат проверки на алкоголь (моча/дыхание) или любой из следующих наркотиков (моча/слюна), независимо от причины употребления: амфетамины, метамфетамины, опиаты, каннабиноиды или кокаин при проверке или первой регистрации.
19. Субъекты женского пола, которые беременны (положительный тест на беременность в сыворотке крови при скрининге или тест на беременность в моче/сыворотке при первой регистрации), кормят грудью или планируют забеременеть в результате скрининга через EOS.
20. Использование рецептурных или безрецептурных бронхолитических препаратов (например, ингаляционных или пероральных β-агонистов) для лечения любых заболеваний в течение 12 месяцев до первой регистрации и на протяжении всего исследования.
21. Использование лекарств или продуктов питания, о которых известно или есть подозрение, что они взаимодействуют с цитохромом P450 2A6 (включая, помимо прочего, амиодарон, амлодипин, амобарбитал, клофибрат, клотримазол, дезипрамин, дисульфирам, энтакапон, фенофибрат, изониазид, грейпфрут, кетоконазол, летрозол, метимазол). , метоксален, метирапон, миконазол, модафинил, орфенадрин, пентобарбитал, фенобарбитал, пилокарпин, примидон, пропоксифен, хинидин, рифампицин, рифампицин, секобарбитал, селегилин, сулконазол, тиоконазол, транилципромин) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше, до первой регистрации или во время исследования.
22. Использование антибиотиков в течение 2 недель до первой регистрации.
23. Донорство плазмы в течение 7 дней до первого заезда.
24. Донорство крови или продуктов крови (за исключением плазмы, как указано выше), имело значительную кровопотерю или получало переливание цельной крови или продуктов крови в течение 56 дней до первой регистрации.
25. Участие в предыдущем клиническом исследовании исследуемого препарата, устройства, биологического препарата или табачного изделия в течение 30 дней до первой регистрации.
26. Субъект или родственник первой степени родства (т. е. родитель, брат, сестра, ребенок, супруг/партнер) является нынешним или бывшим сотрудником табачной промышленности или указанным лицом или представителем класса в судебном процессе с любой табачной компанией.
27. Субъект или родственник первой степени родства (т. е. родитель, брат, сестра, ребенок, супруг/партнер) в настоящее время является сотрудником исследовательского центра.
28. У вас диагностировано большое депрессивное расстройство или в анамнезе были попытки самоубийства.
29. Имеете повышение ОФВ1 от пребронхолитического действия до постбронхолитического, превышающее или равное 12%, или степень «C» или хуже по стандартам ATS/ERS 2019.