Endringer i biomarkør for eksponering hos voksne som røyker sigaretter Bytter fra sigaretter til oppvarmede tobakksprodukter

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig samtykke til å delta i denne studien dokumentert på den signerte ICF.
2. Poeng 5 eller høyere (moderat avhengighet eller høyere) på FTCD.
3. Friske voksne menn og kvinner ≥ 22 og ≤ 65 år, inklusive, ved screening.
4. Røykehistorie (selvrapportert ved screening) på et gjennomsnitt på minst 10 men ikke mer enn 30 fabrikkproduserte brennbare sigaretter (enten mentol eller ikke-mentol) daglig i minst 12 måneder før screening. Korte perioder (dvs. opptil 7 dager på rad) med ikke-røyking i løpet av de 3 månedene før screening (f.eks. på grunn av sykdom eller deltakelse i en studie der røyking var forbudt) vil være tillatt.
5. Screening og første innsjekking blodtrykk ≤ 150/90 mmHg målt etter å ha sittet i minst 10 minutter. To nykontroller kan utføres etter hovedetterforskerens skjønn.
6. Positiv urinkotinin (≥ 500 ng/ml) ved screening.
7. Utåndet karbonmonoksid (eCO) ≥ 10 ppm ved screening.
8. Post-bronkodilatator tvunget utløpsvolum på 1 sekund (FEV1): Forsert vitalkapasitet (FVC) ratio > 0,7 og FEV1 > 80 % av predikert ved screening.
9. Negativ graviditetstest ved Screening og første innsjekking (Dag -2) for alle kvinnelige forsøkspersoner.

10. Kvinnelige forsøkspersoner som er heteroseksuelt aktive og i fertil alder (f.eks. verken kirurgisk sterile minst 6 måneder før første innsjekking eller postmenopausale med amenoré i minst 12 måneder før første innsjekking med follikkelstimulerende hormon [FSH]-nivåer i samsvar med postmenopausal status) må ha brukt en av følgende former for prevensjon i den angitte tidsperioden og godta å fortsette å bruke den gjennom fullføring av studien:

    • hormonell (f.eks. oral, vaginal ring, depotplaster, implantat, injeksjon) konsekvent i minst 3 måneder før første innsjekking, når det brukes i kombinasjon med mannlige kondomer med spermicid (bruk av NuvaRing® er etter hovedetterforskerens skjønn)
    • dobbel barriere (f.eks. kondom med spermicid eller diafragma med spermicid) konsekvent i minst 2 uker før første innsjekking
    • intrauterin enhet eller system (utnytt hovedetterforskers skjønn angående bruk av hormonelle eller ikke-hormonelle enheter) i minst 3 måneder før første innsjekking
    • eksklusiv partner som er klinisk steril (dvs. dokumentert infertilitet eller kirurgisk sterilisering; se nedenfor for ytterligere informasjon om sterilitet) eller har vært vasektomisert i minst 6 måneder (inklusive) før første innsjekking. Merk: Seksuell avholdenhet, definert som å avstå fra samleie, er tillatt når dette er i tråd med fagets foretrukne og vanlige livsstil. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som for tiden ikke deltar i heteroseksuelt samleie, må godta å bruke en av de ovennevnte prevensjonsmetodene gjennom fullføring av studiet, i tilfelle de har heteroseksuelt samleie i løpet av studiet.

11. Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er fertile, må ha gjennomgått en av følgende steriliseringsprosedyrer minst 6 måneder før første innsjekking:

    • Hysteroskopisk sterilisering (inkludert Essure® eller lignende ikke-kirurgiske steriliseringsprosedyrer);
    • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
    • hysterektomi;
    • bilateral ooforektomi Eller være postmenopausal med amenoré i minst 12 måneder før første innsjekking og ha FSH-nivåer i samsvar med postmenopausal status.
12. Villig til å oppfylle kravene til studiet.
13. Villig til å bruke Ploom HTP etter produktprøven ved første innsjekking.
14. Villig og i stand til å avstå fra sigaretter fra dag 1 til slutten av studien (EOS) på dag 60 (±3 dager) hvis de er randomisert til en røykeavholdsarm.

Ekskluderingskriterier:

1. Bruk av alle typer tobakks- eller nikotinholdige produkter bortsett fra produserte sigaretter (f.eks. e-dampprodukter, rull-selv-sigaretter, bidis, snus, nikotininhalator, pipe, sigar, tyggetobakk, nikotinplaster, nikotinspray , nikotinpastiller eller nikotintyggegummi) de 7 dagene før første innsjekking.
2. Selvrapporterte puffere (dvs. voksne røykere som trekker røyk fra sigaretten inn i munnen og halsen, men ikke inhalerer).
3. Planlegger å slutte å røyke i løpet av de neste tre månedene (ved screening).
4. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikante gastrointestinale, nyre-, lever-, nevrologiske, hematologiske, endokrine, onkologiske, urologiske, eksisterende luftveissykdommer, immunologisk, psykiatrisk, lymfatisk eller kardiovaskulær sykdom, eller enhver annen tilstand som, etter hovedetterforskerens oppfatning, ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare eller påvirke validiteten til studieresultatene.
5. Klinisk signifikante unormale funn på vitale tegn, fysisk undersøkelse, sykehistorie, EKG eller kliniske laboratorieresultater, etter hovedetterforskerens oppfatning.
6. Positiv test for humant immunsviktvirus, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C-virus ved screening.
7. Historie eller tilstedeværelse av alle typer ondartede svulster.
8. Nåværende bevis eller noen historie med kongestiv hjertesvikt.
9. Diabetes mellitus (fastende glukose ≥126 mg/L [7 mmol/L]) som ikke kontrolleres av diett/trening alene, ifølge hovedetterforskeren.
10. En akutt sykdom (f.eks. øvre luftveisinfeksjon, virusinfeksjon) som krever behandling med foreskrevet medisin innen 2 uker før første innsjekking.
11. Eventuell planlagt operasjon fra tidspunktet for screening gjennom EOS.
12. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk innen 24 måneder før første innsjekking.
13. Feber (dvs. kroppstemperatur >100,5°F) ved screening eller første innsjekking. Én ny kontroll kan utføres etter hovedetterforskerens skjønn.
14. Kroppsmasseindeks større enn 40,0 kg/m2 eller mindre enn 18,0 kg/m2 ved screening.
15. Systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg ved screening eller første innsjekking, målt etter å ha sittet i minst 10 minutter. To nykontroller kan utføres etter hovedetterforskerens skjønn.
16. Estimert kreatininclearance (ved Cockcroft-Gault-ligning) < 80 ml/minutt ved screening.
17. Serumalaninaminotransferase ≥1,5 ganger øvre grense for normal og/eller aspartataminotransferase ≥1,5 ganger øvre normalgrense ved screening.
18. Positiv screening for alkohol (urin/pust) eller noen av følgende rusmidler (urin/spytt), uavhengig av bruksårsaken: amfetamin, metamfetamin, opiater, cannabinoider eller kokain ved screening eller første innsjekking.
19. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide (positiv serumgraviditetstest ved screening eller urin/serumgraviditetstest ved første innsjekking), ammer eller har tenkt å bli gravid fra screening gjennom EOS.
20. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie bronkodilatatorer (f.eks. inhalerte eller orale ß-agonister) for behandling av alle sykdommer og innen 12 måneder før første innsjekking og gjennom hele studien.
21. Bruk av medisiner eller matvarer kjent eller mistenkt for å interagere med cytokrom P450 2A6 (inkludert, men ikke begrenset til, amiodaron, amlodipin, amobarbital, klofibrat, klotrimazol, desipramin, disulfiram, entakapon, fenofibrat, isoniazid, grapefrukt, letrozolefrukt,himazol, , metokssalen, metyrapone, mikonazol, modafinil, orfenadrin, pentobarbital, fenobarbital, pilokarpin, primidon, propoksyfen, kinidin, rifampicin, rifampin, secobarbital, selegilin, sulkonazol, tiokonazol, tiokonazol, 5 dager eller 5 dager før stoffet. er lengre, før første innsjekking eller under studiet.
22. Bruk av antibiotikabehandling innen 2 uker før første innsjekking.
23. Plasmadonasjon innen 7 dager før første innsjekking.
24. Donasjon av blod eller blodprodukter (med unntak av plasma som nevnt ovenfor), hadde betydelig blodtap, eller mottok fullblod eller blodprodukttransfusjon innen 56 dager før første innsjekking.
25. Deltakelse i en tidligere klinisk studie for et undersøkelsesmiddel, enhet, biologisk eller et tobakksprodukt innen 30 dager før første innsjekking.
26. Subjekt eller en førstegrads slektning (dvs. forelder, søsken, barn, ektefelle/partner) er en nåværende eller tidligere ansatt i tobakksindustrien eller en navngitt part eller klasserepresentant i rettssaker med et tobakksselskap.
27. Forsøksperson eller en førstegrads slektning (dvs. forelder, søsken, barn, ektefelle/partner) er nåværende ansatt på studiestedet.
28. Har blitt diagnostisert med alvorlig depressiv lidelse eller har en historie med selvmordsforsøk.
29. Ha FEV1-økninger fra før-bronkodilatator til post-bronkodilator på mer enn eller lik 12 % eller grad "C" eller dårligere i henhold til ATS/ERS 2019-standarder.