Zmiany w biomarkerach narażenia u dorosłych palących papierosy przechodzących z papierosów na podgrzewane wyroby tytoniowe

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolna zgoda na udział w tym badaniu udokumentowana w podpisanej ICF.
2. Wynik 5 lub wyższy (umiarkowana zależność lub wyższa) w FTCD.
3. Zdrowi dorośli mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 22 i ≤ 65 lat włącznie, podczas badania przesiewowego.
4. Historia palenia (zgłoszona samodzielnie podczas badania przesiewowego) średnio co najmniej 10, ale nie więcej niż 30 fabrycznie wyprodukowanych papierosów palnych (mentolowych lub niementolowych) dziennie przez co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Dozwolone będą krótkie okresy zakazu palenia (tj. do 7 kolejnych dni) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe (np. z powodu choroby lub udziału w badaniu, w którym palenie było zabronione).
5. Badanie przesiewowe i pierwsza kontrola Ciśnienie krwi ≤ 150/90 mmHg mierzone po co najmniej 10 minutach siedzenia. Według uznania głównego badacza można przeprowadzić dwie ponowne kontrole.
6. Dodatni poziom kotyniny w moczu (≥ 500 ng/ml) podczas badania przesiewowego.
7. Wydychany tlenek węgla (eCO) ≥ 10 ppm podczas badania przesiewowego.
8. Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy po podaniu leku rozszerzającego oskrzela (FEV1): współczynnik natężonej pojemności życiowej (FVC) > 0,7 i FEV1 > 80% przewidywanej w badaniu przesiewowym.
9. Ujemny test ciążowy podczas badania przesiewowego i pierwszej wizyty kontrolnej (dzień -2) u wszystkich kobiet.

10. Kobiety aktywne heteroseksualnie i mogące zajść w ciążę (np. niesterylne chirurgicznie co najmniej 6 miesięcy przed pierwszą rejestracją ani niebędące po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy przed pierwszą rejestracją, z oznaczeniem poziomu hormonu folikulotropowego [FSH] zgodny ze stanem pomenopauzalnym) musiała stosować jedną z następujących form antykoncepcji przez wskazany okres i wyrazić zgodę na jej dalsze stosowanie do zakończenia badania:

    • hormonalne (np. doustnie, pierścień dopochwowy, plaster przezskórny, implant, zastrzyk) konsekwentnie przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą rejestracją, jeśli są stosowane w połączeniu z męskimi prezerwatywami ze środkiem plemnikobójczym (stosowanie NuvaRing® zależy od uznania głównego badacza)
    • podwójna bariera (np. prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym lub przepona ze środkiem plemnikobójczym) stale przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym zameldowaniem
    • wkładki lub systemu domacicznego (według uznania głównego badacza w sprawie stosowania wkładek hormonalnych lub niehormonalnych) przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą rejestracją
    • wyłączny partner, który jest klinicznie sterylny (tj. udokumentowana niepłodność lub sterylizacja chirurgiczna; dodatkowe informacje na temat bezpłodności można znaleźć poniżej) lub poddawany był wazektomii przez co najmniej 6 miesięcy (włącznie) przed pierwszym zameldowaniem. Uwaga: abstynencja seksualna rozumiana jako powstrzymywanie się od stosunek płciowy jest dozwolony, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym trybem życia podmiotu. Kobiety w wieku rozrodczym, które obecnie nie podejmują stosunków heteroseksualnych, muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z powyższych metod kontroli urodzeń do czasu zakończenia badania, w przypadku gdy w trakcie badania miały stosunek heteroseksualny.

11. Kobiety niebędące w wieku rozrodczym muszą przejść jedną z następujących procedur sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed pierwszą rejestracją:

    • Sterylizacja histeroskopowa (w tym Essure® lub podobne niechirurgiczne procedury sterylizacji);
    • obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia;
    • usunięcie macicy;
    • obustronne wycięcie jajników Lub być po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy przed pierwszą rejestracją i mieć poziom FSH zgodny ze stanem pomenopauzalnym.
12. Chęć spełnienia wymagań studiów.
13. Chęć korzystania z Ploom HTP po wypróbowaniu produktu przy pierwszym zameldowaniu.
14. Chcą i potrafią powstrzymać się od palenia papierosów od 1. dnia do końca badania (EOS) w 60. dniu (± 3 dni), jeśli zostaną losowo przydzieleni do ramienia zajmującego się abstynencją palenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Używanie dowolnego rodzaju wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę, innych niż produkowane papierosy (np. produkty e-vapor, papierosy do samodzielnego skręcania papierosów, bidi, tabaka, inhalator nikotynowy, fajka, cygaro, tytoń do żucia, plaster nikotynowy, spray nikotynowy , pastylka nikotynowa lub guma nikotynowa) w ciągu 7 dni przed pierwszym zameldowaniem.
2. Osoby zaciągające się (tj. dorośli palacze, którzy zaciągają dym z papierosa do ust i gardła, ale go nie wdychają).
3. Planuje rzucić palenie w ciągu najbliższych trzech miesięcy (w czasie seansu).
4. Historia lub obecność klinicznie istotnych chorób przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, neurologicznych, hematologicznych, endokrynologicznych, onkologicznych, urologicznych, istniejących chorób układu oddechowego, chorób immunologicznych, psychiatrycznych, limfatycznych lub sercowo-naczyniowych lub jakiegokolwiek innego stanu, który w opinii głównego badacza: zagroziłoby bezpieczeństwu uczestnika lub wpłynęłoby na ważność wyników badania.
5. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki w zakresie parametrów życiowych, badania fizykalnego, historii choroby, EKG lub wyników badań laboratoryjnych, w opinii głównego badacza.
6. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego.
7. Historia lub obecność dowolnego rodzaju nowotworów złośliwych.
8. Aktualne dowody lub historia zastoinowej niewydolności serca.
9. Cukrzyca (glikemia na czczo ≥126 mg/l [7 mmol/l]), której w opinii głównego badacza nie można kontrolować samą dietą/ćwiczeniami fizycznymi.
10. Ostra choroba (np. infekcja górnych dróg oddechowych, infekcja wirusowa) wymagająca leczenia przepisanymi lekami w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zameldowaniem.
11. Każda planowana operacja od momentu badania przesiewowego za pomocą EOS.
12. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 24 miesięcy przed pierwszym zameldowaniem.
13. Gorączka (tj. temperatura ciała > 30°C) podczas badania przesiewowego lub pierwszej odprawy. Według uznania głównego badacza może zostać przeprowadzona jedna ponowna kontrola.
14. Wskaźnik masy ciała większy niż 40,0 kg/m2 lub mniejszy niż 18,0 kg/m2 w momencie badania przesiewowego.
15. Skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg podczas badania przesiewowego lub pierwszej wizyty kontrolnej, mierzone po siedzeniu przez co najmniej 10 minut. Według uznania głównego badacza można przeprowadzić dwie ponowne kontrole.
16. Szacowany klirens kreatyniny (wg równania Cockcrofta-Gaulta) < 80 ml/min w badaniu przesiewowym.
17. Aminotransferaza alaninowa w surowicy ≥1,5-krotność górnej granicy normy i/lub aminotransferaza asparaginianowa ≥1,5-krotność górnej granicy normy w badaniu przesiewowym.
18. Pozytywny wynik badania na obecność alkoholu (mocz/oddech) lub któregokolwiek z poniższych środków odurzających (mocz/ślina), niezależnie od powodu zażycia: amfetaminy, metamfetaminy, opiaty, kannabinoidy lub kokaina podczas kontroli przesiewowej lub przy pierwszej odprawie.
19. Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy z surowicy podczas badania przesiewowego lub test ciążowy z moczu/surowicy przy pierwszej rejestracji), karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę na podstawie badania przesiewowego za pomocą EOS.
20. Stosowanie leków rozszerzających oskrzela wydawanych na receptę lub dostępnych bez recepty (np. wziewnych lub doustnych beta-agonistów) w leczeniu jakichkolwiek chorób oraz w ciągu 12 miesięcy przed pierwszą rejestracją i przez cały czas trwania badania.
21. Stosowanie leków lub pokarmów, o których wiadomo lub co do których istnieje podejrzenie, że wchodzą w interakcję z cytochromem P450 2A6 (w tym między innymi amiodaron, amlodypina, amobarbital, klofibrat, klotrimazol, dezypramina, disulfiram, entakapon, fenofibrat, izoniazyd, grejpfrut, ketokonazol, letrozol, metimazol , metoksalen, metyrapon, mikonazol, modafinil, orfenadryna, pentobarbital, fenobarbital, pilokarpina, prymidon, propoksyfen, chinidyna, ryfampicyna, ryfampicyna, sekobarbital, selegilina, sulkonazol, tiokonazol, tranylcypromina) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed pierwszym zameldowaniem lub w trakcie studiów.
22. Stosowanie antybiotykoterapii w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zameldowaniem.
23. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed pierwszym zameldowaniem.
24. Dawca krwi lub produktów krwiopochodnych (z wyjątkiem osocza, o którym mowa powyżej), spowodował znaczną utratę krwi lub otrzymał transfuzję krwi pełnej lub produktów krwiopochodnych w ciągu 56 dni przed pierwszą odprawą.
25. Udział w poprzednim badaniu klinicznym dotyczącym badanego leku, urządzenia, leku biologicznego lub wyrobu tytoniowego w ciągu 30 dni przed pierwszą odprawą.
26. Podmiot lub krewny pierwszego stopnia (tj. rodzic, rodzeństwo, dziecko, małżonek/partner) jest obecnym lub byłym pracownikiem branży tytoniowej lub wyznaczoną stroną lub przedstawicielem grupy w sporach sądowych z dowolną firmą tytoniową.
27. Uczestnik lub krewny pierwszego stopnia (tj. rodzic, rodzeństwo, dziecko, małżonek/partner) jest aktualnym pracownikiem ośrodka badawczego.
28. Zdiagnozowano u Ciebie ciężkie zaburzenia depresyjne lub miałeś w przeszłości próby samobójcze.
29. Należy zwiększyć FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela do po jego zastosowaniu o co najmniej 12% lub stopień „C” lub gorszy zgodnie ze standardami ATS/ERS 2019.