Veränderungen im Biomarker der Exposition bei Erwachsenen, die Zigaretten rauchen und von Zigaretten auf erhitzte Tabakprodukte umsteigen

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Einwilligung zur Teilnahme an dieser Studie, dokumentiert auf dem unterzeichneten ICF.
2. Erzielen Sie beim FTCD einen Wert von 5 oder höher (mäßige Abhängigkeit oder höher).
3. Gesunde erwachsene Männer und Frauen im Alter von ≥ 22 und ≤ 65 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.
4. Rauchergeschichte (selbst berichtet beim Screening) von durchschnittlich mindestens 10, aber nicht mehr als 30 fabrikmäßig hergestellten brennbaren Zigaretten (entweder Menthol oder Nicht-Menthol) täglich für mindestens 12 Monate vor dem Screening. Kurze Zeiträume (dh bis zu 7 aufeinanderfolgende Tage) des Nichtrauchens während der 3 Monate vor dem Screening (z. B. aufgrund einer Krankheit oder der Teilnahme an einer Studie, in der das Rauchen verboten war) sind zulässig.
5. Screening und erster Check-in-Blutdruck ≤ 150/90 mmHg, gemessen nach mindestens 10-minütigem Sitzen. Nach Ermessen des Hauptermittlers können zwei Nachprüfungen durchgeführt werden.
6. Positives Cotinin im Urin (≥ 500 ng/ml) beim Screening.
7. Ausgeatmetes Kohlenmonoxid (eCO) ≥ 10 ppm beim Screening.
8. Post-Bronchodilatator erzwungenes ausgeatmetes Volumen in 1 Sekunde (FEV1): Verhältnis der erzwungenen Vitalkapazität (FVC) > 0,7 und FEV1 > 80 % des beim Screening vorhergesagten.
9. Negativer Schwangerschaftstest beim Screening und beim ersten Check-in (Tag -2) für alle weiblichen Probanden.

10. Weibliche Probanden, die heterosexuell aktiv und im gebärfähigen Alter sind (z. B. mindestens 6 Monate vor dem ersten Check-in weder chirurgisch steril noch seit mindestens 12 Monaten vor dem ersten Check-in postmenopausal mit Amenorrhoe mit follikelstimulierendem Hormon [FSH]-Spiegel). (im Einklang mit dem postmenopausalen Status) müssen über den angegebenen Zeitraum eine der folgenden Formen der Empfängnisverhütung angewendet haben und sich damit einverstanden erklären, diese bis zum Abschluss der Studie weiterhin anzuwenden:

    • hormonell (z. B. oral, Vaginalring, transdermales Pflaster, Implantat, Injektion) konsequent für mindestens 3 Monate vor dem ersten Check-in, bei Verwendung in Kombination mit Kondomen für den Mann mit Spermizid (die Verwendung von NuvaRing® liegt im Ermessen des Hauptprüfarztes)
    • Doppelbarriere (z. B. Kondom mit Spermizid oder Diaphragma mit Spermizid) mindestens 2 Wochen vor dem ersten Check-in durchgängig
    • Intrauterinpessar oder -system (nutzen Sie den Ermessensspielraum des Hauptprüfarztes bezüglich der Verwendung hormoneller oder nichthormoneller Geräte) für mindestens 3 Monate vor dem ersten Check-in
    • Exklusiver Partner, der klinisch steril ist (d. h. dokumentierte Unfruchtbarkeit oder chirurgische Sterilisation; weitere Informationen zur Sterilität siehe unten) oder vor dem ersten Check-in mindestens 6 Monate (einschließlich) einer Vasektomie unterzogen wurde. Hinweis: Sexuelle Abstinenz, definiert als Unterlassen Geschlechtsverkehr ist erlaubt, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person im Einklang steht. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die derzeit keinen heterosexuellen Geschlechtsverkehr haben, müssen bis zum Abschluss der Studie einer der oben genannten Verhütungsmethoden zustimmen, falls sie im Verlauf der Studie heterosexuellen Geschlechtsverkehr haben.

11. Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter müssen sich mindestens 6 Monate vor dem ersten Check-in einer der folgenden Sterilisationsverfahren unterzogen haben:

    • Hysteroskopische Sterilisation (einschließlich Essure® oder ähnliche nicht-chirurgische Sterilisationsverfahren);
    • bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Salpingektomie;
    • Hysterektomie;
    • bilaterale Oophorektomie Oder seien Sie mindestens 12 Monate vor der ersten Untersuchung postmenopausal mit Amenorrhoe und haben Sie FSH-Werte, die mit dem postmenopausalen Status übereinstimmen.
12. Bereit, die Anforderungen des Studiums zu erfüllen.
13. Bereit, Ploom HTP nach dem Produkttest beim ersten Check-in zu verwenden.
14. Bereit und in der Lage, vom ersten Tag bis zum Ende der Studie (EOS) an Tag 60 (±3 Tage) auf Zigaretten zu verzichten, wenn sie in einen Raucherabstinenzarm randomisiert werden.

Ausschlusskriterien:

1. Verwendung jeglicher Art von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten außer Industriezigaretten (z. B. E-Dampfprodukte, selbstgedrehte Zigaretten, Bidis, Schnupftabak, Nikotininhalator, Pfeife, Zigarre, Kautabak, Nikotinpflaster, Nikotinspray). , Nikotinpastillen oder Nikotinkaugummis) in den 7 Tagen vor dem ersten Check-in.
2. Selbstberichtete Raucher (d. h. erwachsene Raucher, die den Rauch der Zigarette in Mund und Rachen ziehen, aber nicht inhalieren).
3. Ich plane, in den nächsten drei Monaten mit dem Rauchen aufzuhören (beim Screening).
4. Anamnese oder Vorliegen klinisch bedeutsamer gastrointestinaler, renaler, hepatischer, neurologischer, hämatologischer, endokriner, onkologischer, urologischer, bestehender Atemwegserkrankungen, immunologischer, psychiatrischer, lymphatischer oder kardiovaskulärer Erkrankungen oder einer anderen Erkrankung, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes würde die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Validität der Studienergebnisse beeinträchtigen.
5. Klinisch signifikante abnormale Befunde bei den Vitalfunktionen, der körperlichen Untersuchung, der Krankengeschichte, dem EKG oder den klinischen Laborergebnissen nach Meinung des Hauptprüfarztes.
6. Positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus, das Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder das Hepatitis-C-Virus beim Screening.
7. Vorgeschichte oder Vorhandensein bösartiger Tumoren jeglicher Art.
8. Aktuelle Hinweise oder Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz.
9. Diabetes mellitus (Nüchternglukose ≥ 126 mg/L [7 mmol/L]), der nach Ansicht des Hauptprüfarztes nicht allein durch Diät/Bewegung kontrolliert werden kann.
10. Eine akute Erkrankung (z. B. Infektion der oberen Atemwege, Virusinfektion), die innerhalb von 2 Wochen vor dem ersten Check-in eine Behandlung mit verschriebenen Medikamenten erfordert.
11. Jede geplante Operation ab dem Zeitpunkt des Screenings durch EOS.
12. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 24 Monaten vor dem ersten Check-in.
13. Fieber (d. h. Körpertemperatur > 100,5 °F) beim Screening oder beim ersten Check-in. Nach Ermessen des Hauptermittlers kann eine erneute Überprüfung durchgeführt werden.
14. Body-Mass-Index größer als 40,0 kg/m2 oder weniger als 18,0 kg/m2 beim Screening.
15. Systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg beim Screening oder beim ersten Check-in, gemessen nach mindestens 10-minütigem Sitzen. Nach Ermessen des Hauptermittlers können zwei erneute Überprüfungen durchgeführt werden.
16. Geschätzte Kreatinin-Clearance (nach Cockcroft-Gault-Gleichung) < 80 ml/Minute beim Screening.
17. Serum-Alanin-Aminotransferase ≥1,5-fache Obergrenze des Normalwerts und/oder Aspartat-Aminotransferase ≥1,5-fache Obergrenze des Normalwerts beim Screening.
18. Positives Screening auf Alkohol (Urin/Atem) oder eine der folgenden Drogen (Urin/Speichel), unabhängig vom Grund des Konsums: Amphetamine, Methamphetamine, Opiate, Cannabinoide oder Kokain beim Screening oder beim ersten Check-in.
19. Weibliche Probanden, die schwanger sind (positiver Serum-Schwangerschaftstest beim Screening oder Urin-/Serum-Schwangerschaftstest beim ersten Check-in), stillende Personen oder beabsichtigen, aufgrund des Screenings durch EOS schwanger zu werden.
20. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Bronchodilatatoren (z. B. inhalative oder orale Beta-Agonisten) zur Behandlung jeglicher Krankheiten und innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Check-in und während der gesamten Studie.
21. Verwendung von Medikamenten oder Lebensmitteln, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie mit Cytochrom P450 2A6 interagieren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Amiodaron, Amlodipin, Amobarbital, Clofibrat, Clotrimazol, Desipramin, Disulfiram, Entacapon, Fenofibrat, Isoniazid, Grapefruit, Ketoconazol, Letrozol, Methimazol). , Methoxsalen, Metyrapon, Miconazol, Modafinil, Orphenadrin, Pentobarbital, Phenobarbital, Pilocarpin, Primidon, Propoxyphen, Chinidin, Rifampicin, Rifampin, Secobarbital, Selegilin, Sulconazol, Tioconazol, Tranylcypromin) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, was auch immer ist länger, vor dem ersten Check-in oder während der Studie.
22. Anwendung einer Antibiotikabehandlung innerhalb von 2 Wochen vor dem ersten Check-in.
23. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor dem ersten Check-in.
24. Bei der Spende von Blut oder Blutprodukten (mit Ausnahme des oben genannten Plasmas) kam es zu einem erheblichen Blutverlust oder es wurde innerhalb von 56 Tagen vor dem ersten Check-in eine Vollblut- oder Blutprodukttransfusion durchgeführt.
25. Teilnahme an einer früheren klinischen Studie für ein Prüfpräparat, ein Gerät, ein Biologikum oder ein Tabakprodukt innerhalb von 30 Tagen vor dem ersten Check-in.
26. Das Subjekt oder ein Verwandter ersten Grades (d. h. Eltern, Geschwister, Kinder, Ehepartner/Partner) ist ein aktueller oder ehemaliger Mitarbeiter der Tabakindustrie oder eine benannte Partei oder ein Gruppenvertreter in einem Rechtsstreit mit einem Tabakunternehmen.
27. Der Proband oder ein Verwandter ersten Grades (d. h. Elternteil, Geschwister, Kind, Ehepartner/Partner) ist ein aktueller Mitarbeiter des Studienzentrums.
28. Bei Ihnen wurde eine schwere depressive Störung diagnostiziert oder Sie haben in der Vergangenheit Selbstmordversuche unternommen.
29. Vor und nach der Bronchodilatation FEV1-Anstiege von mehr als oder gleich 12 % oder Grad „C“ oder schlechter gemäß den ATS/ERS 2019-Standards aufweisen.