Veranderingen in de biomarker voor blootstelling bij volwassenen die sigaretten roken Overstappen van sigaretten naar verwarmde tabaksproducten

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige toestemming om deel te nemen aan dit onderzoek, gedocumenteerd op de ondertekende ICF.
2. Scoor 5 of hoger (matige afhankelijkheid of hoger) op de FTCD.
3. Gezonde volwassen mannen en vrouwen ≥ 22 en ≤ 65 jaar, inclusief, bij screening.
4. Een rookgeschiedenis (zelf gerapporteerd bij screening) van gemiddeld minimaal 10 maar niet meer dan 30 in de fabriek vervaardigde brandbare sigaretten (menthol of niet-menthol) per dag gedurende minimaal 12 maanden voorafgaand aan de screening. Korte perioden (dat wil zeggen tot 7 opeenvolgende dagen) van niet-roken gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening (bijvoorbeeld vanwege ziekte of deelname aan een onderzoek waarin roken verboden was) zijn toegestaan.
5. Screening en eerste check-in bloeddruk ≤ 150/90 mmHg gemeten na minimaal 10 minuten zitten. Naar goeddunken van de hoofdonderzoeker kunnen er twee hercontroles worden uitgevoerd.
6. Positieve urinecotinine (≥ 500 ng/ml) bij screening.
7. Uitgeademde koolmonoxide (eCO) ≥ 10 ppm bij screening.
8. Post-bronchodilatator geforceerd uitgeademd volume in 1 seconde (FEV1): geforceerde vitale capaciteit (FVC) ratio > 0,7 en FEV1 > 80% van voorspeld bij screening.
9. Negatieve zwangerschapstest bij screening en eerste check-in (dag -2) voor alle vrouwelijke proefpersonen.

10. Vrouwelijke proefpersonen die heteroseksueel actief zijn en zwanger kunnen worden (bijv. niet chirurgisch steriel ten minste 6 maanden vóór de eerste check-in, noch postmenopauzaal met amenorroe gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de eerste check-in met follikelstimulerend hormoon [FSH]-waarden consistent is met postmenopauzale status) moet gedurende de aangegeven periode een van de volgende vormen van anticonceptie hebben gebruikt en ermee instemmen deze te blijven gebruiken tot aan de voltooiing van het onderzoek:

    • hormonaal (bijv. oraal, vaginale ring, pleister voor transdermaal gebruik, implantaat, injectie) gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan de eerste check-in, bij gebruik in combinatie met mannencondooms met zaaddodend middel (het gebruik van NuvaRing® is ter beoordeling van de hoofdonderzoeker)
    • dubbele barrière (bijv. condoom met zaaddodend middel of pessarium met zaaddodend middel) consequent gedurende minimaal 2 weken voorafgaand aan de eerste check-in
    • spiraaltje of systeem (maak gebruik van het oordeel van de hoofdonderzoeker met betrekking tot het gebruik van hormonale of niet-hormonale apparaten) gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan de eerste check-in
    • exclusieve partner die klinisch onvruchtbaar is (dwz gedocumenteerde onvruchtbaarheid of chirurgische sterilisatie; zie hieronder voor aanvullende informatie over steriliteit) of gedurende ten minste 6 maanden (inclusief) een vasectomie heeft ondergaan voorafgaand aan de eerste check-in. Opmerking: seksuele onthouding, gedefinieerd als het zich onthouden van geslachtsgemeenschap is toegestaan ​​als dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de persoon. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en die momenteel geen heteroseksuele gemeenschap hebben, moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de bovenstaande methoden van anticonceptie na voltooiing van de studie, in het geval dat zij tijdens de studie heteroseksuele gemeenschap hebben.

11. Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, moeten ten minste 6 maanden vóór de eerste check-in een van de volgende sterilisatieprocedures hebben ondergaan:

    • Hysteroscopische sterilisatie (inclusief Essure® of vergelijkbare niet-chirurgische sterilisatieprocedures);
    • bilaterale afbinden van de eileiders of bilaterale salpingectomie;
    • hysterectomie;
    • bilaterale ovariëctomie Of postmenopauzaal zijn met amenorroe gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de eerste check-in en FSH-niveaus hebben die consistent zijn met de postmenopauzale status.
12. Bereid om te voldoen aan de eisen van de studie.
13. Bereid om Ploom HTP te gebruiken na de productproef bij de eerste check-in.
14. Bereid en in staat om zich te onthouden van sigaretten vanaf dag 1 tot het einde van het onderzoek (EOS) op dag 60 (±3 dagen) als ze worden gerandomiseerd naar een arm met onthouding van roken.

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van elk type tabaks- of nicotinebevattende producten anders dan gefabriceerde sigaretten (bijv. e-dampproducten, zelfrolsigaretten, bidis, snuiftabak, nicotine-inhalator, pijp, sigaar, pruimtabak, nicotinepleister, nicotinespray , nicotinezuigtablet of nicotinekauwgom) binnen de 7 dagen voorafgaand aan de eerste check-in.
2. Zelfgerapporteerde puffers (dat wil zeggen volwassen rokers die rook van de sigaret in de mond en keel zuigen maar niet inhaleren).
3. Van plan om in de komende drie maanden te stoppen met roken (bij screening).
4. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante gastro-intestinale, nier-, lever-, neurologische, hematologische, endocriene, oncologische, urologische, bestaande ademhalingsziekten, immunologische, psychiatrische, lymfatische of hart- en vaatziekten, of enige andere aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen of de geldigheid van de onderzoeksresultaten zou beïnvloeden.
5. Klinisch significante abnormale bevindingen met betrekking tot de vitale functies, lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, ECG of klinische laboratoriumresultaten, naar de mening van de hoofdonderzoeker.
6. Positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virus bij screening.
7. Geschiedenis of aanwezigheid van elk type kwaadaardige tumoren.
8. Actueel bewijs of enige geschiedenis van congestief hartfalen.
9. Diabetes mellitus (nuchtere glucose ≥126 mg/l [7 mmol/l]) die naar de mening van de hoofdonderzoeker niet alleen onder controle kan worden gehouden door een dieet/lichaamsbeweging.
10. Een acute ziekte (bijv. infectie van de bovenste luchtwegen, virale infectie) waarvoor binnen 2 weken vóór de eerste check-in behandeling met voorgeschreven medicijnen vereist is.
11. Elke geplande operatie vanaf het moment van screening via EOS.
12. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 24 maanden voorafgaand aan de eerste check-in.
13. Koorts (dwz lichaamstemperatuur >100,5°F) bij screening of eerste check-in. Naar goeddunken van de hoofdonderzoeker kan één hercontrole worden uitgevoerd.
14. Body mass index groter dan 40,0 kg/m2 of minder dan 18,0 kg/m2 bij screening.
15. Systolische bloeddruk >150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 90 mmHg bij screening of eerste check-in, gemeten na minimaal 10 minuten zitten. Naar goeddunken van de hoofdonderzoeker kunnen er twee hercontroles worden uitgevoerd.
16. Geschatte creatinineklaring (volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking) < 80 ml/minuut bij screening.
17. Serumalanineaminotransferase ≥1,5 maal de bovengrens van normaal en/of aspartaataminotransferase ≥1,5 maal de bovengrens van normaal bij screening.
18. Positieve screening op alcohol (urine/adem) of een van de volgende drugs (urine/speeksel), ongeacht de reden van gebruik: amfetaminen, methamfetaminen, opiaten, cannabinoïden of cocaïne bij screening of eerste check-in.
19. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn (positieve serumzwangerschapstest bij screening of urine/serumzwangerschapstest bij eerste check-in), borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden na screening via EOS.
20. Gebruik van op recept verkrijgbare of vrij verkrijgbare bronchusverwijders (bijv. geïnhaleerde of orale ß-agonisten) voor de behandeling van eventuele ziekten en binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste check-in en tijdens het onderzoek.
21. Gebruik van medicijnen of voedingsmiddelen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze een wisselwerking hebben met cytochroom P450 2A6 (waaronder, maar niet beperkt tot, amiodaron, amlodipine, amobarbital, clofibraat, clotrimazol, desipramine, disulfiram, entacapone, fenofibraat, isoniazide, grapefruit, ketoconazol, letrozol, methimazol methoxsalen, metyrapon, miconazol, modafinil, orfenadrine, pentobarbital, fenobarbital, pilocarpine, primidon, propoxyfeen, kinidine, rifampicine, rifampicine, secobarbital, selegiline, sulconazol, tioconazol, tranylcypromine) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is, vóór de eerste check-in of tijdens het onderzoek.
22. Gebruik van een antibioticakuur binnen 2 weken vóór de eerste check-in.
23. Plasmadonatie binnen 7 dagen vóór de eerste check-in.
24. Donatie van bloed of bloedproducten (met uitzondering van plasma zoals hierboven vermeld), aanzienlijk bloedverlies heeft gehad, of volbloed of een transfusie met bloedproducten heeft ontvangen binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste check-in.
25. Deelname aan een eerder klinisch onderzoek voor een onderzoeksmedicijn, apparaat, biologisch product of tabaksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste check-in.
26. De proefpersoon of een familielid in de eerste graad (dwz ouder, broer of zus, kind, echtgeno(o)t(e)/partner) is een huidige of voormalige werknemer van de tabaksindustrie of een met naam genoemde partij of groepsvertegenwoordiger in een rechtszaak met een tabaksfabrikant.
27. De proefpersoon of een familielid in de eerste graad (dwz ouder, broer of zus, kind, echtgeno(o)t(e)/partner) is een huidige werknemer van de onderzoekslocatie.
28. Bij u is de diagnose depressieve stoornis gesteld of u heeft in het verleden zelfmoordpogingen gedaan.
29. Een FEV1-stijging van pre-bronchodilatator tot post-bronchodilatator van groter dan of gelijk aan 12% of graad "C" of slechter volgens de ATS/ERS 2019-normen.