Cambios en el biomarcador de exposición en adultos que fuman cigarrillos al cambiar de cigarrillos a productos de tabaco calentados

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento voluntario para participar en este estudio documentado en el ICF firmado.
2. Puntuación de 5 o más (dependencia moderada o más) en el FTCD.
3. Hombres y mujeres adultos sanos ≥ 22 y ≤ 65 años, inclusive, en el momento del cribado.
4. Historial de tabaquismo (autoinformado en la evaluación) de un promedio de al menos 10 pero no más de 30 cigarrillos combustibles fabricados en fábrica (mentolados o no mentolados) diariamente durante al menos 12 meses antes de la evaluación. Se permitirán períodos breves (es decir, hasta 7 días consecutivos) de no fumar durante los 3 meses previos a la evaluación (por ejemplo, debido a una enfermedad o participación en un estudio donde se prohibió fumar).
5. Detección y primer control de presión arterial ≤ 150/90 mmHg medida después de estar sentado durante al menos 10 minutos. Se pueden realizar dos nuevas comprobaciones a discreción del investigador principal.
6. Cotinina en orina positiva (≥ 500 ng/ml) en el momento del cribado.
7. Monóxido de carbono exhalado (eCO) ≥ 10 ppm en el momento de la selección.
8. Volumen espirado forzado posbroncodilatador en 1 segundo (FEV1): índice de capacidad vital forzada (FVC) > 0,7 y FEV1 > 80 % del previsto en el cribado.
9. Prueba de embarazo negativa en la selección y el primer registro (día -2) para todas las mujeres.

10. Mujeres heterosexualmente activas y en edad fértil (p. ej., ni quirúrgicamente estériles al menos 6 meses antes del primer control ni posmenopáusicas con amenorrea durante al menos 12 meses antes del primer control con niveles de hormona estimulante del folículo [FSH] consistente con el estado posmenopáusico) debe haber estado usando uno de los siguientes métodos anticonceptivos durante el período de tiempo indicado y aceptar continuar usándolo hasta la finalización del estudio:

    • hormonal (p. ej., anillo oral, vaginal, parche transdérmico, implante, inyección) de manera constante durante al menos 3 meses antes del primer registro, cuando se usa en combinación con condones masculinos con espermicida (el uso de NuvaRing® queda a discreción del investigador principal)
    • doble barrera (p. ej., condón con espermicida o diafragma con espermicida) de manera constante durante al menos 2 semanas antes del primer registro
    • dispositivo o sistema intrauterino (a discreción del investigador principal con respecto al uso de dispositivos hormonales o no hormonales) durante al menos 3 meses antes del primer registro
    • pareja exclusiva que sea clínicamente estéril (es decir, infertilidad documentada o esterilización quirúrgica; consulte a continuación para obtener información adicional sobre esterilidad) o que haya sido vasectomizada durante al menos 6 meses (inclusive) antes del primer registro. Nota: abstinencia sexual, definida como abstenerse de Las relaciones sexuales, están permitidas cuando éstas estén en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. Las mujeres en edad fértil que actualmente no mantienen relaciones heterosexuales deben aceptar utilizar uno de los métodos anticonceptivos anteriores hasta la finalización del estudio, en caso de que tengan relaciones heterosexuales durante el curso del estudio.

11. Las mujeres que no estén en edad fértil deben haberse sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes del primer check-in:

    • Esterilización histeroscópica (incluido Essure® o procedimientos de esterilización no quirúrgicos similares);
    • ligadura de trompas bilateral o salpingectomía bilateral;
    • histerectomía;
    • Ooforectomía bilateral O ser posmenopáusica con amenorrea durante al menos 12 meses antes del primer control y tener niveles de FSH compatibles con el estado posmenopáusico.
12. Dispuesto a cumplir con los requisitos del estudio.
13. Estar dispuesto a utilizar Ploom HTP después de la prueba del producto en el primer check-in.
14. Dispuestos y capaces de abstenerse de fumar desde el día 1 hasta el final del estudio (EOS) el día 60 (± 3 días) si se les asigna al azar a un grupo de abstinencia de fumar.

Criterio de exclusión:

1. Uso de cualquier tipo de productos que contengan tabaco o nicotina distintos de los cigarrillos manufacturados (por ejemplo, productos de vapor electrónico, cigarrillos para liar, bidis, rapé, inhaladores de nicotina, pipas, cigarros, tabaco de mascar, parches de nicotina, aerosoles de nicotina). , pastillas de nicotina o chicles de nicotina) en los 7 días anteriores al primer check-in.
2. Fumadores autoinformados (es decir, fumadores adultos que aspiran el humo del cigarrillo hacia la boca y la garganta pero no lo inhalan).
3. Planeando dejar de fumar en los próximos tres meses (en el momento de la selección).
4. Historia o presencia de enfermedades gastrointestinales, renales, hepáticas, neurológicas, hematológicas, endocrinas, oncológicas, urológicas, respiratorias existentes, inmunológicas, psiquiátricas, linfáticas o cardiovasculares clínicamente significativas, o cualquier otra condición que, en opinión del Investigador Principal, pondría en peligro la seguridad del sujeto o afectaría la validez de los resultados del estudio.
5. Hallazgos anormales clínicamente significativos en los signos vitales, examen físico, historial médico, ECG o resultados de laboratorio clínico, a juicio del Investigador Principal.
6. Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana, el antígeno de superficie de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C en el momento del cribado.
7. Historia o presencia de cualquier tipo de tumores malignos.
8. Evidencia actual o cualquier historial de insuficiencia cardíaca congestiva.
9. Diabetes mellitus (glucosa en ayunas ≥126 mg/L [7 mmol/L]) que no se controla únicamente con dieta/ejercicio, en opinión del investigador principal.
10. Una enfermedad aguda (p. ej., infección de las vías respiratorias superiores, infección viral) que requiera tratamiento con medicamentos recetados dentro de las 2 semanas anteriores al primer check-in.
11. Cualquier cirugía planificada desde el momento de la selección hasta EOS.
12. Historial de abuso de drogas o alcohol dentro de los 24 meses anteriores al primer check-in.
13. Fiebre (es decir, temperatura corporal >100,5 °F) en el momento de la evaluación o del primer registro. Se podrá realizar una nueva verificación a discreción del investigador principal.
14. Índice de masa corporal superior a 40,0 kg/m2 o inferior a 18,0 kg/m2 en el momento de la selección.
15. Presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 90 mmHg en el momento del examen o en el primer registro, medida después de estar sentado durante al menos 10 minutos. Se podrán realizar dos nuevas comprobaciones a discreción del investigador principal.
16. Aclaramiento de creatinina estimado (según la ecuación de Cockcroft-Gault) <80 ml/minuto en el momento de la selección.
17. Alanina aminotransferasa sérica ≥1,5 veces el límite superior normal y/o aspartato aminotransferasa ≥1,5 veces el límite superior normal en el momento de la selección.
18. Prueba positiva de alcohol (orina/aliento) o cualquiera de las siguientes drogas de abuso (orina/saliva), independientemente del motivo de su uso: anfetaminas, metanfetaminas, opiáceos, cannabinoides o cocaína en el examen o en el primer registro.
19. Mujeres que están embarazadas (prueba de embarazo en suero positiva en la selección o prueba de embarazo en orina/suero en el primer registro), en período de lactancia o que tienen la intención de quedar embarazadas mediante la prueba de detección mediante EOS.
20. Uso de medicamentos broncodilatadores recetados o de venta libre (p. ej., ß-agonistas inhalados u orales) para el tratamiento de cualquier enfermedad y dentro de los 12 meses anteriores al primer registro y durante todo el estudio.
21. Uso de medicamentos o alimentos que se sabe o se sospecha que interactúan con el citocromo P450 2A6 (incluidos, entre otros, amiodarona, amlodipina, amobarbital, clofibrato, clotrimazol, desipramina, disulfiram, entacapona, fenofibrato, isoniazida, pomelo, ketoconazol, letrozol, metimazol). , metoxsaleno, metirapona, miconazol, modafinilo, orfenadrina, pentobarbital, fenobarbital, pilocarpina, primidona, propoxifeno, quinidina, rifampicina, rifampicina, secobarbital, selegilina, sulconazol, tioconazol, tranilcipromina) dentro de los 14 días o 5 semividas del fármaco, lo que ocurra es más largo, antes del primer check-in o durante el estudio.
22. Uso de tratamiento con antibióticos dentro de las 2 semanas previas al primer check-in.
23. Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores al primer check-in.
24. Donación de sangre o productos sanguíneos (con excepción de plasma como se indicó anteriormente), tuvo una pérdida significativa de sangre o recibió una transfusión de sangre completa o productos sanguíneos dentro de los 56 días anteriores al primer registro.
25. Participación en un estudio clínico previo para un medicamento, dispositivo, producto biológico o producto de tabaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al primer registro.
26. El sujeto o un pariente de primer grado (es decir, padre, hermano, hijo, cónyuge/pareja) es un empleado actual o anterior de la industria tabacalera o una parte designada o representante de una clase en un litigio con cualquier compañía tabacalera.
27. El sujeto o un pariente de primer grado (es decir, padre, hermano, hijo, cónyuge/pareja) es un empleado actual del sitio del estudio.
28. Haber sido diagnosticado con trastorno depresivo mayor o tener antecedentes de intento de suicidio.
29. Tener aumentos del FEV1 antes y después del broncodilatador mayores o iguales al 12% o grado "C" o peor según los estándares ATS/ERS 2019.