Mudanças no biomarcador de exposição em adultos que fumam cigarros, trocando cigarros por produtos de tabaco aquecidos

Critério de inclusão:

1. Consentimento voluntário para participar deste estudo documentado no TCLE assinado.
2. Pontuação 5 ou superior (dependência moderada ou superior) no FTCD.
3. Homens e mulheres adultos saudáveis ​​≥ 22 e ≤ 65 anos de idade, inclusive, na triagem.
4. História de tabagismo (auto-relatada na triagem) de uma média de pelo menos 10, mas não mais do que 30 cigarros combustíveis de fabricação industrial (mentolados ou não mentolados) diariamente por pelo menos 12 meses antes da triagem. Serão permitidos breves períodos (ou seja, até 7 dias consecutivos) de não fumar durante os 3 meses anteriores à triagem (por exemplo, devido a doença ou participação em um estudo onde fumar era proibido).
5. Triagem e primeiro check-in pressão arterial ≤ 150/90 mmHg medida após permanecer sentado por pelo menos 10 minutos. Duas verificações podem ser realizadas a critério do Investigador Principal.
6. Cotinina urinária positiva (≥ 500 ng/mL) na triagem.
7. Monóxido de carbono exalado (eCO) ≥ 10 ppm na triagem.
8. Volume expirado forçado em 1 segundo (VEF1) pós-broncodilatador: razão da capacidade vital forçada (CVF) > 0,7 e VEF1 > 80% do previsto na triagem.
9. Teste de gravidez negativo na triagem e primeiro check-in (Dia -2) para todas as mulheres.

10. Indivíduos do sexo feminino que são heterossexualmente ativos e com potencial para engravidar (por exemplo, nem cirurgicamente estéreis pelo menos 6 meses antes do primeiro check-in nem pós-menopausa com amenorreia por pelo menos 12 meses antes do primeiro check-in com níveis de hormônio folículo-estimulante [FSH] consistente com o estado de pós-menopausa) deve ter usado uma das seguintes formas de contracepção durante o período indicado e concordar em continuar a usá-la até a conclusão do estudo:

    • hormonal (por exemplo, oral, anel vaginal, adesivo transdérmico, implante, injeção) de forma consistente por pelo menos 3 meses antes do primeiro check-in, quando usado em combinação com preservativos masculinos com espermicida (o uso de NuvaRing® fica a critério do Investigador Principal)
    • barreira dupla (por exemplo, preservativo com espermicida ou diafragma com espermicida) consistentemente durante pelo menos 2 semanas antes do primeiro check-in
    • dispositivo ou sistema intrauterino (utilizar o critério do Investigador Principal em relação ao uso de dispositivos hormonais ou não hormonais) por pelo menos 3 meses antes do primeiro check-in
    • parceiro exclusivo que é clinicamente estéril (ou seja, infertilidade documentada ou esterilização cirúrgica; veja abaixo informações adicionais sobre esterilidade) ou foi vasectomizado por pelo menos 6 meses (inclusive) antes do primeiro check-in. Nota: Abstinência sexual, definida como abstenção de a relação sexual é permitida quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que não estão atualmente envolvidos em relações heterossexuais devem concordar em usar um dos métodos de controle de natalidade acima até a conclusão do estudo, no caso de terem relações heterossexuais durante o curso do estudo.

11. As mulheres sem potencial para engravidar devem ter sido submetidas a um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes do primeiro check-in:

    • Esterilização histeroscópica (incluindo Essure® ou procedimentos de esterilização não cirúrgicos semelhantes);
    • laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia bilateral;
    • histerectomia;
    • ooforectomia bilateral Ou estar na pós-menopausa com amenorreia por pelo menos 12 meses antes do primeiro check-in e ter níveis de FSH consistentes com o estado pós-menopausa.
12. Disposto a cumprir os requisitos do estudo.
13. Disposto a usar o Ploom HTP após a avaliação do produto no primeiro check-in.
14. Dispostos e capazes de se abster de cigarros desde o Dia 1 até o final do estudo (EOS) no Dia 60 (±3 dias) se forem randomizados para um braço de Abstinência de Tabagismo.

Critério de exclusão:

1. Uso de qualquer tipo de produto que contenha tabaco ou nicotina, exceto cigarros manufaturados (por exemplo, produtos de vapor eletrônico, cigarros de enrolar, bidis, rapé, inalador de nicotina, cachimbo, charuto, tabaco de mascar, adesivo de nicotina, spray de nicotina , pastilha de nicotina ou goma de mascar de nicotina) nos 7 dias anteriores ao primeiro check-in.
2. Sopradores autorrelatados (ou seja, fumantes adultos que aspiram a fumaça do cigarro para a boca e garganta, mas não inalam).
3. Planejando parar de fumar nos próximos três meses (na triagem).
4. História ou presença de doenças gastrointestinais, renais, hepáticas, neurológicas, hematológicas, endócrinas, oncológicas, urológicas, doenças respiratórias existentes, imunológicas, psiquiátricas, linfáticas ou cardiovasculares clinicamente significativas, ou qualquer outra condição que, na opinião do Investigador Principal, colocaria em risco a segurança do sujeito ou impactaria a validade dos resultados do estudo.
5. Achados anormais clinicamente significativos nos sinais vitais, exame físico, histórico médico, ECG ou resultados laboratoriais clínicos, na opinião do Investigador Principal.
6. Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana, antígeno de superfície da hepatite B ou vírus da hepatite C na triagem.
7. História ou presença de qualquer tipo de tumor maligno.
8. Evidência atual ou qualquer história de insuficiência cardíaca congestiva.
9. Diabetes mellitus (glicemia de jejum ≥126 mg/L [7 mmol/L]) que não é controlada apenas por dieta/exercício, na opinião do Investigador Principal.
10. Uma doença aguda (por exemplo, infecção respiratória superior, infecção viral) que requer tratamento com medicamentos prescritos nas 2 semanas anteriores ao primeiro check-in.
11. Qualquer cirurgia planejada a partir do momento da triagem através do EOS.
12. História de abuso de drogas ou álcool nos 24 meses anteriores ao primeiro check-in.
13. Febre (ou seja, temperatura corporal >100,5°F) na triagem ou no primeiro check-in. Uma nova verificação pode ser realizada a critério do Investigador Principal.
14. Índice de massa corporal superior a 40,0 kg/m2 ou inferior a 18,0 kg/m2 na triagem.
15. Pressão arterial sistólica >150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg na triagem ou no primeiro check-in, medida após permanecer sentado por pelo menos 10 minutos. Duas novas verificações podem ser realizadas a critério do Investigador Principal.
16. Depuração estimada de creatinina (pela equação de Cockcroft-Gault) < 80 mL/minuto na triagem.
17. Alanina aminotransferase sérica ≥1,5 vezes o limite superior do normal e/ou aspartato aminotransferase ≥1,5 vezes o limite superior do normal na triagem.
18. Triagem positiva para álcool (urina/hálito) ou qualquer uma das seguintes drogas de abuso (urina/saliva), independentemente do motivo de uso: anfetaminas, metanfetaminas, opiáceos, canabinóides ou cocaína na triagem ou no primeiro check-in.
19. Mulheres grávidas (teste de gravidez sérico positivo na triagem ou teste de gravidez de urina/soro no primeiro check-in), amamentando ou que pretendem engravidar a partir da triagem por meio de EOS.
20. Uso de medicamentos broncodilatadores prescritos ou de venda livre (por exemplo, ß-agonistas inalados ou orais) para tratamento de quaisquer doenças e nos 12 meses anteriores ao primeiro check-in e durante todo o estudo.
21. Uso de medicamentos ou alimentos conhecidos ou suspeitos de interagir com o citocromo P450 2A6 (incluindo, mas não limitado a, amiodarona, amlodipina, amobarbital, clofibrato, clotrimazol, desipramina, dissulfiram, entacapona, fenofibrato, isoniazida, toranja, cetoconazol, letrozol, metimazol , metoxsaleno, metirapona, miconazol, modafinil, orfenadrina, pentobarbital, fenobarbital, pilocarpina, primidona, propoxifeno, quinidina, rifampicina, rifampicina, secobarbital, selegilina, sulconazol, tioconazol, tranilcipromina) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for é mais longo, antes do primeiro check-in ou durante o estudo.
22. Uso de tratamento com antibióticos nas 2 semanas anteriores ao primeiro check-in.
23. Doação de plasma até 7 dias antes do primeiro check-in.
24. Doação de sangue ou hemoderivados (com exceção de plasma conforme mencionado acima), teve perda significativa de sangue ou recebeu sangue total ou transfusão de hemoderivados nos 56 dias anteriores ao primeiro check-in.
25. Participação em um estudo clínico anterior para um medicamento, dispositivo, produto biológico ou produto de tabaco experimental dentro de 30 dias antes do primeiro check-in.
26. O sujeito ou um parente de primeiro grau (ou seja, pai, irmão, filho, cônjuge/parceiro) é um funcionário atual ou ex-funcionário da indústria do tabaco ou uma parte nomeada ou representante de classe em litígio com qualquer empresa de tabaco.
27. O sujeito ou parente de primeiro grau (ou seja, pai, irmão, filho, cônjuge/parceiro) é funcionário atual do local de estudo.
28. Foram diagnosticados com transtorno depressivo maior ou têm histórico de tentativa de suicídio.
29. Ter aumentos de VEF1 pré-broncodilatador a pós-broncodilatador maiores ou iguais a 12% ou grau "C" ou pior de acordo com os padrões ATS/ERS 2019.