Modifications des biomarqueurs d'exposition chez les adultes qui fument des cigarettes passant des cigarettes aux produits du tabac chauffés

Critère d'intégration:

1. Consentement volontaire pour participer à cette étude documenté sur l'ICF signé.
2. Score 5 ou plus (dépendance modérée ou plus) au FTCD.
3. Hommes et femmes adultes en bonne santé âgés de ≥ 22 ans et ≤ 65 ans inclus au moment du dépistage.
4. Antécédents de tabagisme (autodéclarés lors du dépistage) d'une moyenne d'au moins 10 mais pas plus de 30 cigarettes combustibles fabriquées en usine (mentholées ou non mentholées) par jour pendant au moins 12 mois avant le dépistage. De brèves périodes (c'est-à-dire jusqu'à 7 jours consécutifs) de non-fumeur au cours des 3 mois précédant le dépistage (par exemple, en raison d'une maladie ou de la participation à une étude où il était interdit de fumer) seront autorisées.
5. Dépistage et premier contrôle tension artérielle ≤ 150/90 mmHg mesurée après avoir été assis pendant au moins 10 minutes. Deux revérifications peuvent être effectuées à la discrétion du chercheur principal.
6. Cotinine urinaire positive (≥ 500 ng/mL) lors du dépistage.
7. Monoxyde de carbone expiré (eCO) ≥ 10 ppm lors du dépistage.
8. Volume expiré forcé post-bronchodilatateur en 1 seconde (VEMS) : rapport de capacité vitale forcée (CVF) > 0,7 et VEMS > 80 % de la valeur prévue lors du dépistage.
9. Test de grossesse négatif lors du dépistage et du premier enregistrement (jour -2) pour toutes les femmes.

10. Sujets féminins hétérosexuels actifs et en âge de procréer (par exemple, ni chirurgicalement stériles au moins 6 mois avant le premier enregistrement, ni ménopausés avec aménorrhée pendant au moins 12 mois avant le premier enregistrement avec des taux d'hormone folliculo-stimulante [FSH] compatible avec l'état postménopausique) doit avoir utilisé l'une des formes de contraception suivantes pendant la période indiquée et accepter de continuer à l'utiliser jusqu'à la fin de l'étude :

    • hormonal (par exemple, oral, anneau vaginal, dispositif transdermique, implant, injection) de manière constante pendant au moins 3 mois avant le premier enregistrement, lorsqu'il est utilisé en association avec des préservatifs masculins avec un spermicide (l'utilisation de NuvaRing® est à la discrétion du chercheur principal)
    • double barrière (par exemple, préservatif avec spermicide ou diaphragme avec spermicide) de manière constante pendant au moins 2 semaines avant le premier enregistrement
    • dispositif ou système intra-utérin (utiliser la discrétion du chercheur principal concernant l'utilisation de dispositifs hormonaux ou non hormonaux) pendant au moins 3 mois avant le premier enregistrement
    • partenaire exclusif cliniquement stérile (c'est-à-dire infertilité documentée ou stérilisation chirurgicale ; voir ci-dessous pour plus d'informations sur la stérilité) ou qui a été vasectomisé pendant au moins 6 mois (inclus) avant le premier enregistrement. Remarque : l'abstinence sexuelle, définie comme s'abstenir de les rapports sexuels, sont autorisés lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. Les femmes en âge de procréer qui n'ont pas actuellement de rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contrôle des naissances ci-dessus jusqu'à la fin de l'étude, dans le cas où elles auraient des rapports hétérosexuels au cours de l'étude.

11. Les sujets féminins qui ne sont pas en âge de procréer doivent avoir subi l'une des procédures de stérilisation suivantes au moins 6 mois avant le premier enregistrement :

    • Stérilisation hystéroscopique (y compris Essure® ou procédures de stérilisation non chirurgicales similaires) ;
    • ligature bilatérale des trompes ou salpingectomie bilatérale ;
    • hystérectomie;
    • ovariectomie bilatérale Ou être ménopausée avec aménorrhée pendant au moins 12 mois avant le premier enregistrement et avoir des taux de FSH compatibles avec l'état postménopausique.
12. Disposé à se conformer aux exigences de l'étude.
13. Prêt à utiliser Ploom HTP après l'essai du produit lors du premier enregistrement.
14. Disposé et capable de s'abstenir de fumer du jour 1 jusqu'à la fin de l'étude (EOS) au jour 60 (± 3 jours) s'ils sont randomisés dans un bras d'abstinence tabagique.

Critère d'exclusion:

1. Utilisation de tout type de produits contenant du tabac ou de la nicotine autres que les cigarettes manufacturées (par exemple, produits de vapotage, cigarettes à rouler, bidis, tabac à priser, inhalateur de nicotine, pipe, cigare, tabac à chiquer, timbre à la nicotine, spray à la nicotine) , pastille de nicotine ou gomme à la nicotine) dans les 7 jours précédant le premier enregistrement.
2. Les inhalateurs autodéclarés (c'est-à-dire les fumeurs adultes qui aspirent la fumée de la cigarette dans la bouche et la gorge mais ne l'inhalent pas).
3. Planification d'arrêter de fumer au cours des trois prochains mois (lors du dépistage).
4. Antécédents ou présence de maladies gastro-intestinales, rénales, hépatiques, neurologiques, hématologiques, endocriniennes, oncologiques, urologiques, respiratoires existantes, immunologiques, psychiatriques, lymphatiques ou cardiovasculaires cliniquement significatives, ou de toute autre affection qui, de l'avis du chercheur principal, mettrait en péril la sécurité du sujet ou aurait un impact sur la validité des résultats de l’étude.
5. Résultats anormaux cliniquement significatifs sur les signes vitaux, l'examen physique, les antécédents médicaux, l'ECG ou les résultats de laboratoire clinique, de l'avis du chercheur principal.
6. Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine, l'antigène de surface de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C lors du dépistage.
7. Antécédents ou présence de tout type de tumeurs malignes.
8. Preuve actuelle ou antécédents d'insuffisance cardiaque congestive.
9. Diabète sucré (glycémie à jeun ≥126 mg/L [7 mmol/L]) qui n'est pas contrôlé par le régime/l'exercice seul, de l'avis du chercheur principal.
10. Une maladie aiguë (par exemple, infection des voies respiratoires supérieures, infection virale) nécessitant un traitement avec des médicaments prescrits dans les 2 semaines précédant le premier enregistrement.
11. Toute intervention chirurgicale planifiée à partir du moment du dépistage via EOS.
12. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans les 24 mois précédant le premier enregistrement.
13. Fièvre (c'est-à-dire température corporelle > 100,5 °F) lors du dépistage ou du premier enregistrement. Une nouvelle vérification peut être effectuée à la discrétion du chercheur principal.
14. Indice de masse corporelle supérieur à 40,0 kg/m2 ou inférieur à 18,0 kg/m2 au moment du dépistage.
15. Tension artérielle systolique > 150 mmHg et/ou tension artérielle diastolique > 90 mmHg lors du dépistage ou du premier enregistrement, mesurée après avoir été assis pendant au moins 10 minutes. Deux revérifications peuvent être effectuées à la discrétion du chercheur principal.
16. Clairance de la créatinine estimée (par l'équation de Cockcroft-Gault) < 80 ml/minute au moment du dépistage.
17. Alanine aminotransférase sérique ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale et/ou aspartate aminotransférase ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage.
18. Dépistage positif de l'alcool (urine/haleine) ou de l'une des drogues abusives suivantes (urine/salive), quelle que soit la raison de la consommation : amphétamines, méthamphétamines, opiacés, cannabinoïdes ou cocaïne lors du dépistage ou du premier enregistrement.
19. Sujets féminins enceintes (test de grossesse sérique positif lors du dépistage ou test de grossesse urinaire/sérique au premier enregistrement), allaitantes ou ont l'intention de devenir enceintes suite au dépistage via EOS.
20. Utilisation de médicaments bronchodilatateurs sur ordonnance ou en vente libre (par exemple, ß-agonistes inhalés ou oraux) pour le traitement de toute maladie et dans les 12 mois précédant le premier enregistrement et tout au long de l'étude.
21. Utilisation de médicaments ou d'aliments connus ou soupçonnés d'interagir avec le cytochrome P450 2A6 (y compris, mais sans s'y limiter, l'amiodarone, l'amlodipine, l'amobarbital, le clofibrate, le clotrimazole, la désipramine, le disulfirame, l'entacapone, le fénofibrate, l'isoniazide, le pamplemousse, le kétoconazole, le létrozole, le méthimazole , méthoxsalène, métyrapone, miconazole, modafinil, orphénadrine, pentobarbital, phénobarbital, pilocarpine, primidone, propoxyphène, quinidine, rifampicine, rifampicine, sécobarbital, sélégiline, sulconazole, tioconazole, tranylcypromine) dans les 14 jours ou 5 demi-vies du médicament, selon la période est plus longue, avant le premier enregistrement ou pendant l'étude.
22. Utilisation d'un traitement antibiotique dans les 2 semaines précédant le premier enregistrement.
23. Don de plasma dans les 7 jours précédant le premier enregistrement.
24. Un don de sang ou de produits sanguins (à l'exception du plasma comme indiqué ci-dessus), une perte de sang importante ou une transfusion de sang total ou de produits sanguins dans les 56 jours précédant le premier enregistrement.
25. Participation à une étude clinique antérieure pour un médicament expérimental, un dispositif, un produit biologique ou un produit du tabac dans les 30 jours précédant le premier enregistrement.
26. Le sujet ou un parent au premier degré (c'est-à-dire un parent, un frère ou une sœur, un enfant, un conjoint/partenaire) est un employé actuel ou ancien de l'industrie du tabac ou une partie ou un représentant désigné dans un litige avec une entreprise de tabac.
27. Le sujet ou un parent au premier degré (c'est-à-dire un parent, un frère ou une sœur, un enfant, un conjoint/partenaire) est un employé actuel du site d'étude.
28. avez reçu un diagnostic de trouble dépressif majeur ou avez des antécédents de tentative de suicide.
29. Avoir une augmentation du VEMS pré-bronchodilatateur à post-bronchodilatateur supérieure ou égale à 12 % ou de grade « C » ou pire selon les normes ATS/ERS 2019.