En første gang i menneskelig undersøgelse for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​GSK3996401 efter dosering med GSK4347859 hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

• Deltagere, der er åbenlyst raske.
• Deltageren har en bekræftet positiv vaccinationsstatus for alvorligt akut respiratorisk syndrom-relateret Coronavirus (2 SARS-CoV-2), og, hvis undersøgelsesdosering er i influenzasæsonen, influenzavacciner administreret mindst 30 dage før dosering i undersøgelsen.
• Fitzpatrick hudtype I, II eller III (kun del 2).
• Kropsvægt større end eller lig med (≥) 50 kilogram (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18-32 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• Mand og kvinde i ikke-fertil alder.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse af kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske, psykiatriske eller neurologiske lidelser. - Unormalt blodtryk
• En klinisk signifikant EKG-abnormitet ved screening.
• Bevis på aktiv eller latent tuberkulose (TB).
• Symptomatisk herpes zoster inden for 3 måneder før screening
• Alanintransaminase (ALT) >1 gange øvre normalgrænse (ULN).
• Total bilirubin >1,5x ULN [isoleret total bilirubin >1,5x ULN er acceptabel, hvis total bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35- procent (%)].
• Historie om malignitet.
• Deltagere med kendt Corona-virus sygdom-2019 (COVID-19) positive kontakter i henhold til lokale/site retningslinjer
• Tidligere moderat/svær COVID-19-infektion, der kræver ilttilskud eller indlæggelse på hospital.
• Levende vaccine(r) inden for 1 måned før screening eller planlægger at modtage sådanne vacciner under undersøgelsen.
• Tidligere eller tilsigtet brug af håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin inklusive naturlægemidler inden for 7 dage før dosering
• Deltageren har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet og dosering.
• Nuværende tilmelding eller tidligere deltagelse i denne kliniske undersøgelse
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention
• Positivt testresultat for hepatitis C-antistof ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention
• Positivt hepatitis C ribonukleinsyre (RNA) testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsen
• Positiv lægemiddel/alkoholskærm før undersøgelse
• Regelmæssig brug af kendte misbrugsstoffer, herunder tetrahydrocannabinol.
• Positiv human immundefekt virus (HIV) antistoftest
• Positive alkometer-niveauer, der indikerer rygehistorie ved screening og hver intern indlæggelse på den kliniske forskningsenhed eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screeningen.
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på mindre end (<) 90 (milliliter/minut) mL/min/1,73 m2 og/eller urinalbumin kreatinin (UACR) på >30 milligram pr. gram (mg/g) ved screening
• En positiv bekræftelse af SARS-CoV-2-infektion eller tegn og symptomer, der tyder på SARS-CoV-2 ved screening eller præ-dosis
• Deltageren har en fobi for nåle
• Et gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag på > 14 enheder.

For del 2:

• Anamnese med godartede hudsygdomme, herunder, men ikke begrænset til, lysfølsomhed, atopisk dermatitis, kronisk eksem, psoriasis, nældefeber, vitiligo, postinflammatorisk hyperpigmentering eller keloid eller hypertrofisk skræmme, som efter investigatorens mening ville påvirke undersøgelsesdeltagelsen.
• Anamnese eller tilstedeværelse af overdreven blødning eller koagulationsforstyrrelser.
• Anamnese med bivirkninger ved lokalbedøvelse.
• Tilstedeværelsen af ​​udbredt akne, fregner, naevi, tatoveringer, modermærker, piercinger, ardannelse eller andre hudvariationer inden for det foreslåede udfordringsområde for ultraviolet B (UVB) eksponering
• Direkte UV-eksponering til de områder af kroppen, der skal undersøges inden for 2 uger.
• Ude af stand til at afholde sig fra udsættelse for længerevarende og direkte sollys eller brug af kunstigt garvningsudstyr, selvbrunerprodukter, solblokerende produkter eller andre aktuelle produkter (inklusive fugtighedscreme og makeup) på de områder af kroppen, der skal undersøges.