Az első alkalommal végzett humán vizsgálat a GSK3996401 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére a GSK4347859 adagolását követően egészséges résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

• Nyilvánvalóan egészséges résztvevők.
• A résztvevő igazoltan pozitív oltási státusszal rendelkezik a súlyos akut légzőszervi szindrómával összefüggő koronavírus (2 SARS-CoV-2) ellen, és ha a vizsgálati adagolás az influenza szezonban történik, akkor az influenza elleni védőoltásokat legalább 30 nappal az adagolás előtt beadták.
• Fitzpatrick I., II. vagy III. típusú bőr (csak a 2. résznél).
• A testtömeg legalább (≥) 50 kilogramm (kg) és a testtömeg-index (BMI) a 18-32 kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2) (beleértve).
• Nem fogamzóképes férfi és nő.
• Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

• Szív- és érrendszeri, légzőszervi, máj-, vese-, gyomor-bélrendszeri, endokrin, hematológiai, pszichiátriai vagy neurológiai rendellenességek anamnézisében vagy jelenléte. - Rendellenes vérnyomás
• Klinikailag jelentős EKG-eltérés a szűréskor.
• Aktív vagy látens tuberkulózis (TB) bizonyítéka.
• Tünetekkel járó herpes zoster a szűrést megelőző 3 hónapon belül
• Alanin-transzamináz (ALT) a normálérték felső határának 1-szerese (ULN).
• Összes bilirubin > 1,5x ULN [izolált összbilirubin > 1,5x ULN elfogadható, ha az összbilirubin frakcionált és a direkt bilirubin <35 százalékos (%)].
• Rosszindulatú daganatok anamnézisében.
• Azok a résztvevők, akiknél ismert a 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) pozitív kapcsolat a helyi/helyszíni irányelvek szerint
• Korábbi közepesen súlyos/súlyos COVID-19 fertőzés oxigénpótlást vagy kórházi felvételt igényel.
• Élő vakcina(ok) a szűrést megelőző 1 hónapon belül, vagy tervezzen ilyen vakcinák beadását a vizsgálat során.
• vény nélkül kapható vagy vényköteles gyógyszerek, beleértve a gyógynövényeket, korábbi vagy tervezett használata az adagolást megelőző 7 napon belül
• A résztvevő részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a vizsgálati készítményt 30 napon belül, 5 felezési idővel vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának és adagolási időtartamának kétszeresével kapott.
• Jelenlegi beiratkozás vagy korábbi részvétel ebben a klinikai vizsgálatban
• Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) jelenléte a szűréskor vagy a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 3 hónapon belül
• Pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 3 hónapon belül
• Pozitív hepatitis C ribonukleinsav (RNS) teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálat első adagját megelőző 3 hónapon belül
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés
• Ismert kábítószerek, köztük a tetrahidrokannabinol rendszeres használata.
• Pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest teszt
• A dohányzási kórelőzményre utaló pozitív füstszomszéd-szintek a szűréskor és a klinikai kutatóegységbe történő minden egyes házon belüli felvételkor, vagy a szűrést megelőző 6 hónapon belül dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatában.
• A becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) kevesebb, mint (<) 90 (milliliter/perc) ml/perc/1,73 m2 és/vagy vizelet albumin kreatinin (UACR) >30 milligramm/gramm (mg/g) a szűréskor
• A SARS-CoV-2 fertőzés pozitív megerősítése vagy a SARS-CoV-2-re utaló jelek és tünetek a szűrés vagy az adagolás előtt
• A résztvevőnek fóbiája van a tűkkel szemben
• Az átlagos heti alkoholbevitel > 14 egység.

A 2. részhez:

• Jóindulatú bőrbetegségek anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan, a fényérzékenységet, az atópiás dermatitist, a krónikus ekcémát, a pikkelysömört, a csalánkiütést, a vitiligo-t, a gyulladás utáni hiperpigmentációt vagy a keloidos vagy hipertrófiás ijesztgetést, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják a vizsgálatban való részvételt.
• Túlzott vérzés vagy véralvadási zavarok anamnézisében vagy jelenléte.
• A helyi érzéstelenítésre adott nemkívánatos reakció anamnézisében.
• Széles körben elterjedt pattanások, szeplők, naevi, tetoválások, anyajegyek, piercingek, hegesedés vagy egyéb bőrelváltozások jelenléte a javasolt ultraibolya B (UVB) expozíciós területen belül
• Közvetlen UV-sugárzás a vizsgálandó testterületekre 2 héten belül.
• Nem tud tartózkodni a hosszan tartó és közvetlen napfény hatásától, vagy mesterséges barnító eszközök, önbarnító termékek, napvédő termékek vagy egyéb helyi termékek (beleértve a hidratálókrémeket és a sminket) használatát a vizsgálandó testterületeken.