Una primera vez en un estudio en humanos para evaluar la seguridad y tolerabilidad de GSK3996401 después de la dosificación con GSK4347859 en participantes sanos

Criterios de inclusión:

• Participantes que están abiertamente sanos.
• El participante tiene un estado de vacunación positivo confirmado para el coronavirus relacionado con el síndrome respiratorio agudo grave (2 SARS-CoV-2) y, si la dosis del estudio es durante la temporada de gripe, las vacunas contra la influenza se administraron al menos 30 días antes de la dosis del estudio.
• Piel Fitzpatrick tipo I, II o III (solo Parte 2).
• Peso corporal mayor o igual a (≥) 50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 32 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) (inclusive).
• Hombres y mujeres en edad fértil.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

• Historia o presencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos, psiquiátricos o neurológicos. - Presión arterial anormal
• Una anomalía clínicamente significativa del ECG en el momento del cribado.
• Evidencia de tuberculosis (TB) activa o latente.
• Herpes zoster sintomático dentro de los 3 meses previos a la detección
• Alanina transaminasa (ALT) >1 veces el límite superior normal (LSN).
• Bilirrubina total >1,5x LSN [bilirrubina total aislada >1,5x LSN es aceptable si la bilirrubina total está fraccionada y la bilirrubina directa <35 por ciento (%)].
• Historia de malignidad.
• Participantes con contactos positivos conocidos de la enfermedad del virus Corona-2019 (COVID-19) según las pautas locales/del sitio
• Infección previa por COVID-19 moderada/grave que requiera suplementación de oxígeno o ingreso hospitalario.
• Vacunas vivas dentro del mes anterior a la selección o planean recibir dichas vacunas durante el estudio.
• Uso anterior o previsto de medicamentos recetados o de venta libre, incluidos medicamentos a base de hierbas, dentro de los 7 días anteriores a la dosificación
• El participante ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro de los 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación y la dosificación.
• Inscripción actual o participación anterior en este estudio clínico.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en el momento de la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en el momento de la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Resultado positivo de la prueba de ácido ribonucleico (ARN) de hepatitis C en el momento de la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del estudio.
• Prueba de detección de drogas/alcohol positiva previa al estudio
• Uso regular de drogas de abuso conocidas, incluido el tetrahidrocannabinol.
• Prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva
• Niveles positivos del alcoholímetro de humo indicativos de antecedentes de tabaquismo en la selección y cada ingreso interno a la unidad de investigación clínica o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) inferior a (<) 90 (mililitro/minuto) ml/min/1,73 m2 y/o albúmina y creatinina en orina (UACR) >30 miligramos por gramo (mg/g) en el momento de la selección
• Una confirmación positiva de infección por SARS-CoV-2 o signos y síntomas que sugieran SARS-CoV-2 en el momento de la selección o antes de la dosis.
• El participante tiene fobia a las agujas.
• Una ingesta media semanal de alcohol > 14 unidades.

Para la Parte 2:

• Antecedentes de afecciones cutáneas benignas que incluyen, entre otras, fotosensibilidad, dermatitis atópica, eccema crónico, psoriasis, urticaria, vitíligo, hiperpigmentación posinflamatoria o cicatrices queloides o hipertróficas que, en opinión del investigador, afectarían la participación en el estudio.
• Historia o presencia de sangrado excesivo o trastornos de la coagulación.
• Historia de reacción adversa al anestésico local.
• La presencia de acné generalizado, pecas, nevos, tatuajes, marcas de nacimiento, perforaciones, cicatrices u otras variaciones de la piel dentro del área de desafío de exposición ultravioleta B (UVB) propuesta.
• Exposición directa a los rayos UV de las zonas del cuerpo a estudiar en un plazo de 2 semanas.
• No poder abstenerse de la exposición prolongada y directa a la luz solar o del uso de dispositivos de bronceado artificial, productos autobronceadores, productos bloqueadores solares u otros productos tópicos (incluidos humectantes y maquillaje) en las áreas del cuerpo a estudiar.