Poprvé ve studii na lidech k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti GSK3996401 po dávkování s GSK4347859 u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví.
• Účastník má potvrzený pozitivní stav očkování proti koronaviru souvisejícímu s těžkým akutním respiračním syndromem (2 SARS-CoV-2), a pokud je dávka ve studii podávána během chřipkové sezóny, vakcíny proti chřipce podané alespoň 30 dní před podáním dávky ve studii.
• Fitzpatrick typ pleti I, II nebo III (pouze část 2).
• Tělesná hmotnost větší nebo rovna (≥) 50 kilogramům (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18-32 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
• Muž a žena s neplodným potenciálem.
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, endokrinních, hematologických, psychiatrických nebo neurologických poruch. - Abnormální krevní tlak
• Klinicky významná abnormalita EKG při screeningu.
• Důkaz aktivní nebo latentní tuberkulózy (TBC).
• Symptomatický pásový opar během 3 měsíců před screeningem
• Alanin transamináza (ALT) >1násobek horní hranice normálu (ULN).
• Celkový bilirubin > 1,5x ULN [izolovaný celkový bilirubin > 1,5x ULN je přijatelný, pokud je celkový bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 procent (%)].
• Historie malignity.
• Účastníci se známými pozitivními kontakty na Corona virus 2019 (COVID-19) podle místních pokynů
• Předchozí středně závažná/závažná infekce COVID-19 vyžadující doplnění kyslíku nebo přijetí do nemocnice.
• Živá vakcína (vakcíny) během 1 měsíce před screeningem nebo plánují dostat takové vakcíny během studie.
• Minulé nebo zamýšlené použití volně prodejných léků nebo léků na předpis, včetně rostlinných léků, během 7 dnů před podáním
• Účastník se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený přípravek do 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku hodnoceného přípravku a dávkování.
• Současný zápis nebo předchozí účast v této klinické studii
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní intervence
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní intervence
• Pozitivní výsledek testu na hepatitidu C ribonukleové kyseliny (RNA) při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studie
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií
• Pravidelné užívání známých návykových látek, včetně tetrahydrokanabinolu.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pozitivní hladiny dechového analyzátoru kouře svědčící o historii kouření při screeningu a každém interním přijetí do jednotky klinického výzkumu nebo pravidelném užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) menší než (<) 90 (mililitr/min) ml/min/1,73 m2 a/nebo močový albumin kreatinin (UACR) > 30 miligramů na gram (mg/g) při screeningu
• Pozitivní potvrzení infekce SARS-CoV-2 nebo známek a symptomů naznačujících SARS-CoV-2 při screeningu nebo před podáním dávky
• Účastník má fobii z jehel
• Průměrný týdenní příjem alkoholu > 14 jednotek.

Pro část 2:

• Nezhoubné kožní stavy v anamnéze včetně, ale bez omezení na ně, fotosenzitivity, atopické dermatitidy, chronického ekzému, psoriázy, kopřivky, vitiliga, pozánětlivé hyperpigmentace nebo keloidního nebo hypertrofického jizvení, které by podle názoru zkoušejícího ovlivnilo účast ve studii.
• Anamnéza nebo přítomnost nadměrného krvácení nebo poruch koagulace.
• Nežádoucí reakce na lokální anestetikum v anamnéze.
• Přítomnost rozšířeného akné, pih, névů, tetování, mateřských znamének, piercingů, jizev nebo jiných kožních variací v navrhované oblasti expozice ultrafialovému záření B (UVB)
• Přímá expozice UV záření na oblasti těla, které mají být studovány, do 2 týdnů.
• Nemůžete se zdržet dlouhodobého a přímého slunečního záření nebo používání umělých opalovacích zařízení, samoopalovacích přípravků, přípravků na ochranu před sluncem nebo jiných topických přípravků (včetně zvlhčovačů a make-upu) na studované oblasti těla.