Uma primeira vez em estudo humano para avaliar a segurança e tolerabilidade de GSK3996401 após dosagem com GSK4347859 em participantes saudáveis

Critério de inclusão:

• Participantes que são abertamente saudáveis.
• O participante tem um status de vacinação positivo confirmado para Coronavírus relacionado à síndrome respiratória aguda grave (2 SARS-CoV-2) e, se a dosagem do estudo for durante a temporada de gripe, vacinas contra influenza administradas pelo menos 30 dias antes da dosagem no estudo.
• Pele de Fitzpatrick tipo I, II ou III (somente Parte 2).
• Peso corporal maior ou igual a (≥) 50 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 a 32 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).
• Homens e mulheres sem potencial para engravidar.
• Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• História ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos, psiquiátricos ou neurológicos. - Pressão arterial anormal
• Uma anormalidade de ECG clinicamente significativa na triagem.
• Evidência de tuberculose (TB) ativa ou latente.
• Herpes zoster sintomático nos 3 meses anteriores ao rastreio
• Alanina transaminase (ALT) >1 vezes o limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina total >1,5x LSN [bilirrubina total isolada >1,5x LSN é aceitável se a bilirrubina total for fracionada e a bilirrubina direta <35% (%)].
• História de malignidade.
• Participantes com contatos positivos conhecidos para a doença do vírus Corona-2019 (COVID-19) de acordo com as Diretrizes locais
• Infecção anterior moderada/grave por COVID-19 que requer suplementação de oxigênio ou internação hospitalar.
• Vacina(s) viva(s) dentro de 1 mês antes da triagem ou planeja receber tais vacinas durante o estudo.
• Uso passado ou pretendido de medicamentos vendidos sem receita ou prescritos, incluindo medicamentos fitoterápicos, nos 7 dias anteriores à dosagem
• O participante participou de um ensaio clínico e recebeu um produto sob investigação dentro de 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto sob investigação e dosagem.
• Inscrição atual ou participação anterior neste estudo clínico
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem ou nos 3 meses anteriores à primeira dose da intervenção do estudo
• Resultado positivo do teste de anticorpos contra hepatite C na triagem ou nos 3 meses anteriores à primeira dose da intervenção do estudo
• Resultado positivo do teste de ácido ribonucleico (RNA) para hepatite C na triagem ou nos 3 meses anteriores à primeira dose do estudo
• Triagem de drogas/álcool pré-estudo positiva
• Uso regular de drogas de abuso conhecidas, incluindo tetrahidrocanabinol.
• Teste positivo de anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Níveis positivos do bafômetro de fumaça indicativos de histórico de tabagismo na triagem e em cada admissão interna na unidade de pesquisa clínica ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina nos 6 meses anteriores à triagem.
• Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) inferior a (<) 90 (mililitro/minuto) mL/min/1,73 m2 e/ou creatinina albumina urinária (UACR) >30 miligramas por grama (mg/g) na triagem
• Uma confirmação positiva de infecção por SARS-CoV-2 ou sinais e sintomas sugestivos de SARS-CoV-2 na triagem ou pré-dose
• O participante tem fobia de agulhas
• Ingestão média semanal de álcool > 14 unidades.

Para a Parte 2:

• História de doenças benignas da pele, incluindo, mas não se limitando a, fotossensibilidade, dermatite atópica, eczema crônico, psoríase, urticária, vitiligo, hiperpigmentação pós-inflamatória ou quelóide ou cicatriz hipertrófica que, na opinião do investigador, impactaria a participação no estudo.
• História ou presença de sangramento excessivo ou distúrbios de coagulação.
• História de reação adversa ao anestésico local.
• A presença de acne generalizada, sardas, nevos, tatuagens, marcas de nascença, piercings, cicatrizes ou outras variações de pele dentro da área proposta de desafio de exposição ao ultravioleta B (UVB)
• Exposição direta aos raios UV nas áreas do corpo a serem estudadas dentro de 2 semanas.
• Incapaz de evitar a exposição à luz solar direta e prolongada ou o uso de dispositivos de bronzeamento artificial, produtos autobronzeadores, produtos bloqueadores solares ou outros produtos tópicos (incluindo hidratantes e maquiagem) nas áreas do corpo a serem estudadas.