Een eerste keer in een onderzoek bij mensen om de veiligheid en verdraagbaarheid van GSK3996401 te evalueren na dosering met GSK4347859 bij gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

• Deelnemers die openlijk gezond zijn.
• De deelnemer heeft een bevestigde positieve vaccinatiestatus voor het ernstig acuut respiratoir syndroom-gerelateerd coronavirus (2 SARS-CoV-2) en, als de onderzoeksdosering tijdens het griepseizoen plaatsvindt, griepvaccins die ten minste 30 dagen voorafgaand aan de dosering in het onderzoek zijn toegediend.
• Fitzpatrick huidtype I, II of III (alleen deel 2).
• Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan (≥) 50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 -32 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).
• Mannen en vrouwen die niet vruchtbaar zijn.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van cardiovasculaire, respiratoire, lever-, nier-, gastro-intestinale, endocriene, hematologische, psychiatrische of neurologische aandoeningen. - Abnormale bloeddruk
• Een klinisch significante ECG-afwijking bij screening.
• Bewijs van actieve of latente tuberculose (tbc).
• Symptomatische herpes zoster binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
• Alaninetransaminase (ALT) >1 keer de bovengrens van normaal (ULN).
• Totaal bilirubine >1,5x ULN [geïsoleerd totaal bilirubine >1,5x ULN is acceptabel als totaal bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35 procent (%)].
• Geschiedenis van maligniteit.
• Deelnemers met bekende positieve contacten met het Corona-virusziekte 2019 (COVID-19) volgens de lokale/site-richtlijnen
• Eerdere matige/ernstige COVID-19-infectie waarvoor zuurstofsuppletie of ziekenhuisopname nodig is.
• Levende vaccin(s) binnen 1 maand voorafgaand aan de screening of van plan zijn dergelijke vaccins tijdens het onderzoek te ontvangen.
• Eerder of voorgenomen gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen of voorgeschreven medicijnen, inclusief kruidengeneesmiddelen, binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering
• De deelnemer heeft deelgenomen aan een klinische proef en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct en de dosering.
• Huidige inschrijving of eerdere deelname aan dit klinische onderzoek
• Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie
• Positief resultaat van de hepatitis C-antilichaamtest bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie
• Positief testresultaat voor hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek
• Positieve screening op drugs/alcohol voorafgaand aan het onderzoek
• Regelmatig gebruik van bekende drugs, waaronder tetrahydrocannabinol.
• Positieve antilichaamtest op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Positieve rookblaastestniveaus die indicatief zijn voor de rookgeschiedenis bij screening en elke interne opname in de klinische onderzoekseenheid of bij regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van minder dan (<) 90 (milliliter/minuut) ml/min/1,73 m2 en/of Urine Albumine Creatinine (UACR) van >30 milligram per gram (mg/g) bij screening
• Een positieve bevestiging van een SARS-CoV-2-infectie of tekenen en symptomen die wijzen op SARS-CoV-2 bij screening of vóór de dosis
• De deelnemer heeft een fobie voor naalden
• Een gemiddelde wekelijkse alcoholinname van > 14 eenheden.

Voor deel 2:

• Geschiedenis van goedaardige huidaandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot lichtgevoeligheid, atopische dermatitis, chronisch eczeem, psoriasis, urticaria, vitiligo, post-inflammatoire hyperpigmentatie of keloïde of hypertrofische angst die naar de mening van de onderzoeker invloed zou hebben op de deelname aan het onderzoek.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van overmatige bloedingen of stollingsstoornissen.
• Geschiedenis van bijwerkingen op lokale verdoving.
• De aanwezigheid van wijdverspreide acne, sproeten, naevi, tatoeages, moedervlekken, piercings, littekens of andere huidvariaties binnen het voorgestelde gebied voor blootstelling aan ultraviolet B (UVB)
• Directe UV-blootstelling aan de te onderzoeken delen van het lichaam binnen 2 weken.
• Kan zich niet onthouden van blootstelling aan langdurig en direct zonlicht of het gebruik van kunstmatige bruiningsapparaten, zelfbruinende producten, zonnebrandmiddelen of andere plaatselijke producten (waaronder vochtinbrengende crèmes en make-up) op de te onderzoeken delen van het lichaam.