Epigenetisk regulering af kolorektale polypper og kræft

Videnskabeligt spørgsmål Undersøgelsen har til formål at undersøge den epigenetiske regulering af polypper i tyktarmen og endetarmen hos patienter, der gennemgår koloskopi. Hensigten er at undersøge ekspressionen af ​​mikroRNA/mRNA i blod og tarmvæv hos patienter med kolorektale polypper eller tyktarmskræft, samt hos raske kontroller. Målet er at lære mere om mikroRNA/mRNA-ændringer, der er ansvarlige for udviklingen af ​​kolorektale polypper og cancer, samt at spore specifik mikroRNA/mRNA-ekspression fra polypper og cancer i blodet. Desuden vil undersøgelsen analysere tarmens mikrobiom for at udforske potentielle sammenhænge mellem tarmmikrobiotaen og polypper/kræft, såvel som deres respektive mikroRNA/mRNA-profiler.

Primære forskningsspørgsmål

Er der specifikke mikroRNA/mRNA udtryk i forskellige typer polypper/kræft og på forskellige udviklingsstadier?

Er mikroRNA/mRNA-ekspression i polypper/kræft korreleret med mikroRNA/mRNA i patientens blod?

Sekundært forskningsspørgsmål Korrelerer tarmmikrobiotaen med tilstedeværelsen af ​​polypper og cancer og deres mikroRNA/mRNA-ekspression?

Baggrund Kolorektal cancer er den tredjehyppigste kræftsygdom og den næsthyppigste årsag til kræftrelaterede dødsfald på verdensplan. Polypper er forløberlæsioner til tyktarmskræft, og overgangen fra polypper til kræft involverer ophobning af forskellige epigenetiske og genetiske ændringer, som beskrives at tage cirka 10-15 år. Screening for tyktarmskræft er afgørende, da det har vist sig at reducere både sygelighed og dødelighed. Men de nuværende screeningsmodaliteter, herunder koloskopi og fækale okkult blodprøver, er udfordrende på grund af lav compliance. Der er i øjeblikket ingen blodbaseret screeningtest for tyktarmskræft og polypper. At forstå microRNA, ikke-kodende RNA-molekyler, har åbnet muligheden for at udvikle en sådan test. MicroRNA, med sin regulerende rolle i genekspression, kunne tjene som en biomarkør i blodet for kolorektale polypper og cancer.

Projektbeskrivelse Design: Klinisk forsøg. Undersøgelsen planlægger at rekruttere 400 patienter over cirka 24-48 måneder. Formålet er at analysere mikroRNA/mRNA fra biopsier taget fra polypper, cancer, omgivende tarmslimhinder og raske kontroller og spore disse i patientens blod. Derudover vil undersøgelsen analysere mikrobiotaen fra tarmbiopsierne for at undersøge dens rolle i ekspressionen af ​​forskellige mikroRNA/mRNA. Et pilotstudie vil analysere prøver fra 5-20 patienter, og en interimanalyse vil finde sted efter at have inkluderet 50-100 patienter. Patienter over 18 år henvist til koloskopi vil blive bedt om at deltage i undersøgelsen

Inkludering:

Patienter med kolorektale polypper (ca. 150 patienter). Patienter med tyktarmskræft (ca. 150 patienter). Sunde kontroller uden slimhindeforandringer under koloskopi (ca. 100 patienter).

Etiske overvejelser Deltagelse er ikke direkte gavnlig for inkluderede patienter, men den viden, vi forventer at få fra undersøgelsen, vil forhåbentlig bidrage til fremtidige fremskridt inden for behandling og diagnosticering af kolorektale polypper og cancer. Der forventes ingen risici, da tarmbiopsier og blodprøver er rutineprocedurer i sundhedsvæsenet.

Betydning Dybdegående information om forskellige mikroRNA/mRNA-ekspressioner i kolorektale polypper og cancer forventes at give afgørende viden, der fører til nye diagnostiske værktøjer, behandlingsalternativer og forebyggende foranstaltninger. Undersøgelsen har til formål at etablere biomarkører for blod-baseret screening af kolorektale polypper og cancer, hvilket potentielt kan reducere forekomsten, sygeligheden og dødeligheden af ​​kolorektal cancer. Undersøgelsen vil også undersøge betydningen af ​​mikrobiotaen i udviklingen af ​​polypper og kræft, med det formål at bidrage med værdifuld information til at forstå udviklingen af ​​kolorektal cancer og potentielle forebyggende foranstaltninger.