Epigenetyczna regulacja polipów jelita grubego i raka

Pytanie naukowe Celem badania jest zbadanie epigenetycznej regulacji polipów w okrężnicy i odbytnicy u pacjentów poddawanych kolonoskopii. Celem jest zbadanie ekspresji mikroRNA/mRNA we krwi i tkance jelitowej u pacjentów z polipami jelita grubego lub rakiem jelita grubego, a także u osób zdrowych. Celem jest lepsze poznanie zmian w mikroRNA/mRNA odpowiedzialnych za rozwój polipów jelita grubego i nowotworów, a także prześledzenie specyficznej ekspresji mikroRNA/mRNA w polipach i nowotworach we krwi. Ponadto w badaniu przeprowadzona zostanie analiza mikrobiomu jelit w celu zbadania potencjalnych powiązań między mikroflorą jelitową a polipami/nowotworem, a także ich odpowiednimi profilami mikroRNA/mRNA.

Podstawowe pytania badawcze

Czy istnieją specyficzne ekspresje mikroRNA/mRNA w różnych typach polipów/raków i na różnych etapach rozwoju?

Czy ekspresja mikroRNA/mRNA w polipach/nowotworach koreluje z mikroRNA/mRNA we krwi pacjenta?

Drugorzędne pytanie badawcze Czy mikroflora jelitowa koreluje z obecnością polipów i nowotworów oraz ich ekspresją mikroRNA/mRNA?

Tło Rak jelita grubego jest trzecim najczęstszym nowotworem i drugą najczęstszą przyczyną zgonów związanych z nowotworami na świecie. Polipy są zmianami poprzedzającymi raka jelita grubego, a przejście od polipów do nowotworu wiąże się z kumulacją różnych zmian epigenetycznych i genetycznych, co według opisu trwa około 10–15 lat. Badania przesiewowe w kierunku raka jelita grubego są niezbędne, ponieważ wykazano, że zmniejszają one zarówno zachorowalność, jak i śmiertelność. Jednakże obecne metody badań przesiewowych, w tym kolonoskopia i badania na krew utajoną w kale, stanowią wyzwanie ze względu na niski poziom przestrzegania zaleceń. Obecnie nie ma badania przesiewowego na podstawie krwi w kierunku raka jelita grubego i polipów. Zrozumienie mikroRNA, niekodujących cząsteczek RNA, otworzyło możliwość opracowania takiego testu. MikroRNA, pełniąc regulacyjną rolę w ekspresji genów, może służyć jako biomarker we krwi w przypadku polipów jelita grubego i raka.

Opis projektu Projekt: Badanie kliniczne. Do badania planuje się rekrutację 400 pacjentów w ciągu około 24–48 miesięcy. Celem jest analiza mikroRNA/mRNA z biopsji pobranych z polipów, nowotworów, otaczającej błony śluzowej jelit i zdrowych osób kontrolnych oraz prześledzenie ich we krwi pacjenta. Dodatkowo w badaniu przeprowadzona zostanie analiza mikroflory z biopsji jelit w celu zbadania jej roli w ekspresji różnych mikroRNA/mRNA. W badaniu pilotażowym zostaną przeanalizowane próbki od 5–20 pacjentów, a analiza pośrednia zostanie przeprowadzona po włączeniu 50–100 pacjentów. Do udziału w badaniu zostaną zaproszeni pacjenci, którzy ukończyli 18. rok życia kierowani na kolonoskopię

Włączenie:

Pacjenci z polipami jelita grubego (około 150 pacjentów). Pacjenci z rakiem jelita grubego (około 150 pacjentów). Zdrowa kontrola bez zmian na błonie śluzowej podczas kolonoskopii (około 100 pacjentów).

Względy etyczne Udział w badaniu nie przynosi bezpośrednich korzyści pacjentom włączonym do badania, jednak mamy nadzieję, że wiedza, którą zdobędziemy w wyniku badania, przyczyni się do przyszłych postępów w leczeniu i diagnostyce polipów jelita grubego i raka. Nie przewiduje się żadnego ryzyka, ponieważ biopsje jelit i próbki krwi są rutynowymi procedurami w służbie zdrowia.

Znaczenie Oczekuje się, że szczegółowe informacje na temat różnych ekspresji mikroRNA/mRNA w polipach jelita grubego i nowotworach dostarczą kluczowej wiedzy prowadzącej do nowych narzędzi diagnostycznych, alternatywnych metod leczenia i środków zapobiegawczych. Celem badania jest ustalenie biomarkerów do badań przesiewowych krwi w kierunku polipów jelita grubego i raka, potencjalnie zmniejszając częstość występowania, zachorowalność i śmiertelność z powodu raka jelita grubego. W badaniu zbadane zostanie także znaczenie mikroflory w rozwoju polipów i nowotworów, co ma dostarczyć cennych informacji umożliwiających zrozumienie rozwoju raka jelita grubego i potencjalnych środków zapobiegawczych.