Epigenetische regulatie van colorectale poliepen en kanker

Wetenschappelijke vraag De studie heeft tot doel de epigenetische regulatie van poliepen in de dikke darm en het rectum te onderzoeken bij patiënten die colonoscopie ondergaan. De bedoeling is om de expressie van microRNA/mRNA in bloed en darmweefsel te onderzoeken bij patiënten met colorectale poliepen of colorectale kanker, maar ook bij gezonde controles. Het doel is om meer te leren over microRNA/mRNA-veranderingen die verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van colorectale poliepen en kanker, en om specifieke microRNA/mRNA-expressie van poliepen en kanker in het bloed te traceren. Bovendien zal de studie het microbioom van de darmen analyseren om mogelijke associaties tussen de darmmicrobiota en poliepen/kanker te onderzoeken, evenals hun respectievelijke microRNA/mRNA-profielen.

Primaire onderzoeksvragen

Zijn er specifieke microRNA/mRNA-expressies bij verschillende soorten poliepen/kanker en in verschillende ontwikkelingsstadia?

Correleert de microRNA/mRNA-expressie in poliepen/kanker met microRNA/mRNA in het bloed van de patiënt?

Secundaire onderzoeksvraag Is er een verband tussen de darmmicrobiota en de aanwezigheid van poliepen en kanker, en hun microRNA/mRNA-expressie?

Achtergrond Colorectale kanker is de derde meest voorkomende vorm van kanker en de tweede meest voorkomende oorzaak van kankergerelateerde sterfgevallen wereldwijd. Poliepen zijn voorlopers van colorectale kanker, en de overgang van poliepen naar kanker brengt de opeenstapeling van verschillende epigenetische en genetische veranderingen met zich mee, die naar verluidt ongeveer 10-15 jaar duren. Screening op colorectale kanker is essentieel, omdat is aangetoond dat het zowel de morbiditeit als de mortaliteit vermindert. De huidige screeningsmodaliteiten, waaronder colonoscopie en fecaal occult bloedonderzoek, vormen echter een uitdaging vanwege de lage therapietrouw. Er bestaat momenteel geen op bloed gebaseerde screeningstest voor colorectale kanker en poliepen. Het begrijpen van microRNA, niet-coderende RNA-moleculen, heeft de mogelijkheid geopend om een ​​dergelijke test te ontwikkelen. MicroRNA, met zijn regulerende rol in genexpressie, zou kunnen dienen als biomarker in het bloed voor colorectale poliepen en kanker.

Projectbeschrijving Ontwerp: klinische proef. De studie is van plan om 400 patiënten te rekruteren over een periode van ongeveer 24-48 maanden. Het doel is om microRNA/mRNA uit biopsieën van poliepen, kanker, omringend darmslijmvlies en gezonde controles te analyseren en deze te traceren in het bloed van de patiënt. Bovendien zal de studie de microbiota uit de darmbiopten analyseren om de rol ervan in de expressie van verschillende microRNA/mRNA te onderzoeken. Een pilotstudie zal monsters van 5-20 patiënten analyseren, en een tussentijdse analyse zal plaatsvinden nadat 50-100 patiënten zijn geïncludeerd. Patiënten ouder dan 18 jaar die worden verwezen voor colonoscopie, zullen worden gevraagd om deel te nemen aan het onderzoek

Inclusie:

Patiënten met colorectale poliepen (ongeveer 150 patiënten). Patiënten met colorectale kanker (ongeveer 150 patiënten). Gezonde controles zonder mucosale veranderingen tijdens colonoscopie (ongeveer 100 patiënten).

Ethische overwegingen Deelname is niet direct gunstig voor de geïncludeerde patiënten, maar de kennis die we verwachten te verwerven uit de studie zal hopelijk bijdragen aan toekomstige vooruitgang in de behandeling en diagnose van colorectale poliepen en kanker. Er worden geen risico's verwacht, omdat darmbiopten en bloedmonsters routinematige procedures zijn in de gezondheidszorg.

Betekenis Er wordt verwacht dat diepgaande informatie over verschillende microRNA/mRNA-expressies bij colorectale poliepen en kanker cruciale kennis zal opleveren die zal leiden tot nieuwe diagnostische hulpmiddelen, behandelingsalternatieven en preventieve maatregelen. Het onderzoek heeft tot doel biomarkers vast te stellen voor bloedgebaseerde screening van colorectale poliepen en kanker, waardoor mogelijk de incidentie, morbiditeit en mortaliteit van colorectale kanker kunnen worden verminderd. De studie zal ook de betekenis van de microbiota in de ontwikkeling van poliepen en kanker onderzoeken, met als doel waardevolle informatie bij te dragen voor het begrijpen van de ontwikkeling van colorectale kanker en mogelijke preventieve maatregelen.