Epigenetická regulace kolorektálních polypů a rakoviny

Vědecká otázka Cílem studie je prozkoumat epigenetickou regulaci polypů v tlustém střevě a konečníku u pacientů podstupujících kolonoskopii. Záměrem je vyšetřit expresi microRNA/mRNA v krvi a střevní tkáni u pacientů s kolorektálním polypy nebo kolorektálním karcinomem a také u zdravých kontrol. Cílem je dozvědět se více o změnách mikroRNA/mRNA odpovědných za vývoj kolorektálních polypů a rakoviny a také vysledovat specifickou expresi mikroRNA/mRNA z polypů a rakoviny v krvi. Kromě toho bude studie analyzovat mikrobiom střev, aby prozkoumala potenciální souvislosti mezi střevní mikroflórou a polypy/rakovinou, stejně jako jejich příslušné profily mikroRNA/mRNA.

Primární výzkumné otázky

Existují specifické exprese mikroRNA/mRNA u různých typů polypů/rakoviny a v různých fázích vývoje?

Koreluje exprese mikroRNA/mRNA u polypů/rakoviny s mikroRNA/mRNA v krvi pacienta?

Sekundární výzkumná otázka Koreluje střevní mikrobiota s přítomností polypů a rakoviny a jejich expresí mikroRNA/mRNA?

Pozadí Kolorektální karcinom je třetí nejčastější rakovina a druhá nejčastější příčina úmrtí souvisejících s rakovinou na celém světě. Polypy jsou prekurzorovými lézemi kolorektálního karcinomu a přechod od polypů k rakovině zahrnuje nahromadění různých epigenetických a genetických změn, které podle popisu trvá přibližně 10-15 let. Screening kolorektálního karcinomu je nezbytný, protože bylo prokázáno, že snižuje morbiditu i mortalitu. Současné způsoby screeningu, včetně kolonoskopie a testů na okultní krvácení ve stolici, jsou však náročné kvůli nízké komplianci. V současné době neexistuje žádný krevní screeningový test na kolorektální karcinom a polypy. Pochopení mikroRNA, nekódujících molekul RNA, otevřelo možnost vyvinout takový test. MicroRNA, se svou regulační úlohou v genové expresi, by mohla sloužit jako biomarker v krvi pro kolorektální polypy a rakovinu.

Popis projektu Design: Klinická studie. Studie plánuje získat 400 pacientů během přibližně 24-48 měsíců. Cílem je analyzovat mikroRNA/mRNA z biopsií odebraných z polypů, rakoviny, okolní střevní sliznice a zdravých kontrol a vysledovat je v krvi pacienta. Kromě toho bude studie analyzovat mikrobiotu ze střevních biopsií, aby se prozkoumala její role v expresi různých mikroRNA/mRNA. Pilotní studie bude analyzovat vzorky od 5-20 pacientů a průběžná analýza proběhne po zahrnutí 50-100 pacientů. Pacienti starší 18 let, kteří byli odesláni na kolonoskopii, budou požádáni o účast ve studii

Zařazení:

Pacienti s kolorektálními polypy (cca 150 pacientů). Pacienti s kolorektálním karcinomem (cca 150 pacientů). Zdravé kontroly bez změn sliznice během kolonoskopie (přibližně 100 pacientů).

Etická hlediska Účast není přímo prospěšná pro zahrnuté pacienty, ale znalosti, které očekáváme, že ze studie získáme, snad přispějí k budoucímu pokroku v léčbě a diagnostice kolorektálních polypů a rakoviny. Nepředpokládají se žádná rizika, protože střevní biopsie a odběry krve jsou rutinními postupy ve zdravotnictví.

Význam Očekává se, že podrobné informace o různých expresích mikroRNA/mRNA v kolorektálních polypech a rakovině poskytnou zásadní poznatky vedoucí k novým diagnostickým nástrojům, alternativám léčby a preventivním opatřením. Cílem studie je vytvořit biomarkery pro krevní screening kolorektálních polypů a rakoviny, potenciálně snížit výskyt, morbiditu a mortalitu kolorektálního karcinomu. Studie bude také zkoumat význam mikrobioty ve vývoji polypů a rakoviny s cílem přispět cennými informacemi pro pochopení vývoje kolorektálního karcinomu a potenciálních preventivních opatření.