Kolorektaalisten polyyppien ja syövän epigeneettinen säätely

Tieteellinen kysymys Tutkimuksen tavoitteena on tutkia paksusuolen ja peräsuolen polyyppien epigeneettistä säätelyä potilailla, joille tehdään kolonoskopia. Tarkoituksena on tutkia mikroRNA/mRNA:n ilmentymistä veressä ja suolistokudoksessa potilailla, joilla on paksusuolen polyyppejä tai paksusuolensyöpää, sekä terveillä kontrolleilla. Tavoitteena on oppia lisää mikroRNA/mRNA-muutoksista, jotka ovat vastuussa kolorektaalisten polyyppien ja syövän kehittymisestä, sekä jäljittää spesifistä mikroRNA/mRNA-ilmentymistä polyypeistä ja syövistä veressä. Lisäksi tutkimuksessa analysoidaan suoliston mikrobiomia selvittääkseen mahdollisia assosiaatioita suoliston mikrobiotan ja polyyppien/syövän välillä sekä niiden vastaavia mikroRNA/mRNA-profiileja.

Ensisijaiset tutkimuskysymykset

Onko spesifisiä mikroRNA/mRNA-ilmentymiä erityyppisissä polyypeissä/syöpätyypeissä ja eri kehitysvaiheissa?

Korreloiko mikroRNA/mRNA:n ilmentyminen polyypeissä/syövässä potilaan veressä olevan mikroRNA/mRNA:n kanssa?

Toissijainen tutkimuskysymys Korreloiko suolen mikrobiota polyyppien ja syövän esiintymisen sekä niiden mikroRNA/mRNA-ilmentymisen kanssa?

Tausta Kolorektaalisyöpä on kolmanneksi yleisin syöpä ja toiseksi yleisin syöpään liittyvien kuolemien syy maailmanlaajuisesti. Polyypit ovat peräsuolen syövän esiastevaurioita, ja siirtyminen polyypeistä syöpään sisältää erilaisten epigeneettisten ja geneettisten muutosten kertymistä, jonka kerrotaan kestävän noin 10-15 vuotta. Kolorektaalisyövän seulonta on välttämätöntä, sillä sen on osoitettu vähentävän sekä sairastuvuutta että kuolleisuutta. Nykyiset seulontamenetelmät, mukaan lukien kolonoskopia ja ulosteen piilevät verikokeet, ovat kuitenkin haastavia heikon noudattamisen vuoksi. Tällä hetkellä ei ole olemassa veripohjaista seulontatestiä paksusuolensyövän ja polyyppien varalta. MikroRNA:n, ei-koodaavien RNA-molekyylien, ymmärtäminen on avannut mahdollisuuden kehittää tällainen testi. MikroRNA, jolla on säätelevä rooli geenin ilmentymisessä, voisi toimia biomarkkerina veressä kolorektaalisille polyypeille ja syövälle.

Projektin kuvaus Suunnittelu: Kliininen tutkimus. Tutkimukseen on tarkoitus saada 400 potilasta noin 24-48 kuukauden aikana. Tavoitteena on analysoida mikroRNA/mRNA polyypeistä, syövästä, ympäröivästä suolen limakalvosta ja terveistä verrokeista otetuista biopsioista ja jäljittää nämä potilaan verestä. Lisäksi tutkimuksessa analysoidaan suoliston biopsioiden mikrobiota selvittääkseen sen roolia erilaisten mikroRNA/mRNA:n ilmentymisessä. Pilottitutkimuksessa analysoidaan näytteitä 5–20 potilaasta, ja välianalyysi tehdään, kun mukaan on otettu 50–100 potilasta. Yli 18-vuotiaat potilaat, jotka lähetetään kolonoskopiaan, pyydetään osallistumaan tutkimukseen

Sisällytä:

Potilaat, joilla on paksusuolen polyyppejä (noin 150 potilasta). Kolorektaalisyöpäpotilaat (noin 150 potilasta). Terveet kontrollit ilman limakalvomuutoksia kolonoskopian aikana (noin 100 potilasta).

Eettiset näkökohdat Osallistumisesta ei ole suoraa hyötyä osallistuville potilaille, mutta tutkimuksesta odotamme saavamme tieto toivottavasti myötävaikuttaa tulevaisuuden edistymiseen kolorektaalisten polyyppien ja syövän hoidossa ja diagnosoinnissa. Riskejä ei ole odotettavissa, sillä suolistobiopsiat ja verinäytteet ovat terveydenhuollon rutiinitoimenpiteitä.

Merkitys Perusteellisen tiedon erilaisista mikroRNA/mRNA-ilmentymistä kolorektaalisissa polyypeissä ja syövissä odotetaan tarjoavan ratkaisevan tärkeää tietoa, joka johtaa uusiin diagnostisiin työkaluihin, hoitovaihtoehtoihin ja ehkäiseviin toimenpiteisiin. Tutkimuksen tavoitteena on luoda biomarkkereita kolorektaalisten polyyppien ja syövän veripohjaiseen seulomiseen, mikä mahdollisesti vähentää paksusuolensyövän ilmaantuvuutta, sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Tutkimuksessa selvitetään myös mikrobiotan merkitystä polyyppien ja syövän kehittymisessä. Tavoitteena on antaa arvokasta tietoa paksusuolensyövän kehittymisen ja mahdollisten ehkäisytoimenpiteiden ymmärtämiseksi.