Epigenetisk regulering av kolorektale polypper og kreft

Vitenskapelig spørsmål Studien tar sikte på å undersøke den epigenetiske reguleringen av polypper i tykktarmen og rektum hos pasienter som gjennomgår koloskopi. Hensikten er å undersøke uttrykket av mikroRNA/mRNA i blod og tarmvev hos pasienter med kolorektale polypper eller tykktarmskreft, samt hos friske kontroller. Målet er å lære mer om mikroRNA/mRNA-endringer som er ansvarlige for utviklingen av kolorektale polypper og kreft, samt å spore spesifikke mikroRNA/mRNA-ekspresjon fra polypper og kreft i blodet. Videre vil studien analysere mikrobiomet i tarmene for å utforske potensielle assosiasjoner mellom tarmmikrobiota og polypper/kreft, samt deres respektive mikroRNA/mRNA-profiler.

Primære forskningsspørsmål

Er det spesifikke mikroRNA/mRNA-uttrykk i ulike typer polypper/kreft og på ulike utviklingsstadier?

Korrelerer mikroRNA/mRNA-ekspresjon i polypper/kreft med mikroRNA/mRNA i pasientens blod?

Sekundært forskningsspørsmål Korrelerer tarmmikrobiotaen med tilstedeværelsen av polypper og kreft, og deres mikroRNA/mRNA-uttrykk?

Bakgrunn Kolorektal kreft er den tredje hyppigste kreftformen og den nest hyppigste årsaken til kreftrelatert død på verdensbasis. Polypper er forløperlesjoner til tykktarmskreft, og overgangen fra polypper til kreft innebærer akkumulering av ulike epigenetiske og genetiske endringer, som beskrives å ta omtrent 10-15 år. Screening for tykktarmskreft er viktig, siden det har vist seg å redusere både sykelighet og dødelighet. Nåværende screeningsmodaliteter, inkludert koloskopi og fekale okkulte blodprøver er imidlertid utfordrende på grunn av lav etterlevelse. Det er foreløpig ingen blodbasert screeningtest for tykktarmskreft og polypper. Å forstå mikroRNA, ikke-kodende RNA-molekyler, har åpnet for muligheten for å utvikle en slik test. MicroRNA, med sin regulerende rolle i genuttrykk, kan tjene som en biomarkør i blodet for kolorektale polypper og kreft.

Prosjektbeskrivelse Design: Clinical Trial. Studien planlegger å rekruttere 400 pasienter over omtrent 24-48 måneder. Målet er å analysere mikroRNA/mRNA fra biopsier tatt fra polypper, kreft, omkringliggende tarmslimhinne og friske kontroller, og spore disse i pasientens blod. I tillegg vil studien analysere mikrobiotaen fra tarmbiopsiene for å undersøke dens rolle i uttrykket av ulike mikroRNA/mRNA. En pilotstudie vil analysere prøver fra 5-20 pasienter, og en interimanalyse vil skje etter å ha inkludert 50-100 pasienter. Pasienter over 18 år henvist til koloskopi vil bli bedt om å delta i studien

Inkludering:

Pasienter med kolorektale polypper (ca. 150 pasienter). Pasienter med tykktarmskreft (ca. 150 pasienter). Friske kontroller uten slimhinneforandringer under koloskopi (ca. 100 pasienter).

Etiske vurderinger Deltakelse er ikke direkte fordelaktig for inkluderte pasienter, men kunnskapen vi forventer å få fra studien vil forhåpentligvis bidra til fremtidige fremskritt innen behandling og diagnostisering av kolorektale polypper og kreft. Det forventes ingen risiko, da tarmbiopsier og blodprøver er rutineprosedyrer i helsevesenet.

Betydning Dybdeinformasjon om ulike mikroRNA/mRNA-uttrykk i kolorektale polypper og kreft forventes å gi avgjørende kunnskap som fører til nye diagnostiske verktøy, behandlingsalternativer og forebyggende tiltak. Studien tar sikte på å etablere biomarkører for blodbasert screening av kolorektale polypper og kreft, som potensielt kan redusere forekomsten, sykeligheten og dødeligheten av kolorektal kreft. Studien vil også undersøke betydningen av mikrobiota i utviklingen av polypper og kreft, med sikte på å bidra med verdifull informasjon for å forstå utvikling av tykktarmskreft og potensielle forebyggende tiltak.