Epigenetische Regulation kolorektaler Polypen und Krebs

Wissenschaftliche Fragestellung Ziel der Studie ist es, die epigenetische Regulation von Polypen im Dickdarm und Rektum bei Patienten zu untersuchen, die sich einer Koloskopie unterziehen. Ziel ist es, die Expression von microRNA/mRNA im Blut und Darmgewebe bei Patienten mit Darmpolypen oder Darmkrebs sowie bei gesunden Kontrollpersonen zu untersuchen. Ziel ist es, mehr über microRNA/mRNA-Veränderungen zu erfahren, die für die Entstehung von kolorektalen Polypen und Krebs verantwortlich sind, sowie die spezifische microRNA/mRNA-Expression von Polypen und Krebs im Blut zu verfolgen. Darüber hinaus wird die Studie das Mikrobiom des Darms analysieren, um mögliche Zusammenhänge zwischen der Darmmikrobiota und Polypen/Krebs sowie deren jeweiligen microRNA/mRNA-Profilen zu untersuchen.

Primäre Forschungsfragen

Gibt es spezifische microRNA/mRNA-Expressionen bei verschiedenen Arten von Polypen/Krebs und in verschiedenen Entwicklungsstadien?

Korreliert die microRNA/mRNA-Expression in Polypen/Krebs mit der microRNA/mRNA im Blut des Patienten?

Sekundäre Forschungsfrage: Korreliert die Darmmikrobiota mit dem Vorhandensein von Polypen und Krebs und deren microRNA/mRNA-Expression?

Hintergrund Darmkrebs ist weltweit die dritthäufigste Krebserkrankung und die zweithäufigste krebsbedingte Todesursache. Polypen sind Vorläuferläsionen von Darmkrebs, und der Übergang von Polypen zu Krebs beinhaltet die Anhäufung verschiedener epigenetischer und genetischer Veränderungen, die etwa 10–15 Jahre dauern. Das Screening auf Darmkrebs ist unerlässlich, da es nachweislich sowohl die Morbidität als auch die Mortalität senkt. Aktuelle Screening-Modalitäten, einschließlich Koloskopie und Tests auf okkultes Blut im Stuhl, stellen jedoch aufgrund der geringen Compliance eine Herausforderung dar. Derzeit gibt es keinen blutbasierten Screening-Test für Darmkrebs und Polypen. Das Verständnis von microRNA, nichtkodierenden RNA-Molekülen, hat die Möglichkeit eröffnet, einen solchen Test zu entwickeln. MicroRNA könnte mit ihrer regulatorischen Rolle bei der Genexpression als Biomarker im Blut für Darmpolypen und Krebs dienen.

Projektbeschreibung Design: Klinische Studie. Für die Studie ist die Rekrutierung von 400 Patienten über einen Zeitraum von etwa 24 bis 48 Monaten geplant. Ziel ist es, microRNA/mRNA aus Biopsien von Polypen, Krebs, umliegender Darmschleimhaut und gesunden Kontrollpersonen zu analysieren und diese im Blut des Patienten nachzuweisen. Darüber hinaus wird die Studie die Mikrobiota aus den Darmbiopsien analysieren, um ihre Rolle bei der Expression verschiedener microRNA/mRNA zu untersuchen. In einer Pilotstudie werden Proben von 5 bis 20 Patienten analysiert. Eine Zwischenanalyse erfolgt nach Einschluss von 50 bis 100 Patienten. Patienten über 18 Jahre, die zur Koloskopie überwiesen werden, werden gebeten, an der Studie teilzunehmen

Aufnahme:

Patienten mit kolorektalen Polypen (ca. 150 Patienten). Patienten mit Darmkrebs (ca. 150 Patienten). Gesunde Kontrollpersonen ohne Schleimhautveränderungen während der Koloskopie (ca. 100 Patienten).

Ethische Überlegungen Die Teilnahme ist für die eingeschlossenen Patienten nicht direkt von Vorteil, aber die Erkenntnisse, die wir aus der Studie gewinnen wollen, werden hoffentlich zu zukünftigen Fortschritten bei der Behandlung und Diagnose von kolorektalen Polypen und Krebs beitragen. Es sind keine Risiken zu erwarten, da Darmbiopsien und Blutproben Routineeingriffe im Gesundheitswesen sind.

Bedeutung Detaillierte Informationen über verschiedene microRNA/mRNA-Expressionen bei kolorektalen Polypen und Krebs sollen entscheidende Erkenntnisse liefern, die zu neuen Diagnosewerkzeugen, Behandlungsalternativen und Präventionsmaßnahmen führen. Die Studie zielt darauf ab, Biomarker für das blutbasierte Screening auf Darmpolypen und Krebs zu etablieren und so möglicherweise die Inzidenz, Morbidität und Mortalität von Darmkrebs zu reduzieren. Die Studie wird auch die Bedeutung der Mikrobiota bei der Entstehung von Polypen und Krebs untersuchen und soll wertvolle Informationen zum Verständnis der Entstehung von Darmkrebs und möglichen Präventionsmaßnahmen liefern.