En første-i-menneske af multiple doser af BB-1709 hos forsøgspersoner med lokalt avancerede/metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke (ICF) til forsøget. Voksne patienter ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftede inoperable lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer hos patienter, som skal have udviklet sig, være refraktære over for eller intolerante over for tidligere SOC.
3. Mindst én målbar læsion som defineret i RECIST version 1.1.
4. Kunne levere arkiverede eller friske tumorvævsprøver.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
6. Forventet levetid ≥12 uger.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtagelse af antitumorterapi (systemisk antitumorterapi, immunterapi, bioterapi, topterapi, andet forsøgsprodukt, strålebehandling eller kirurgi) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; modtagelse af antitumormidler med små molekyler inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; modtagelse af anti-tumor kinesisk traditionel medicin og naturlægemidler inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
2. Tidligere anamnese med andre maligniteter inden for de foregående 3 år, bortset fra ikke-invasive maligniteter såsom cervixcarcinom in situ, in situ prostatacancer, non-melanomatøst carcinom i huden, ductal carcinom in situ i brystet, der er blevet kirurgisk helbredt.
3. Større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller ikke helt restitueret efter operationen; eller operation planlagt under undersøgelsen.
4. Ikke genvundet til baseline eller CTCAE v5.0 ≤ grad 1 AE'er fra tidligere anti-cancerbehandling undtagen alopeci eller asymptomatiske og klinisk ikke signifikante laboratorieabnormiteter.
5. Grad 2 eller højere perifer neuropati (PN) ved underskrift af ICF, eller historie med grad 3 neurotoksicitet eller PN, eller historie med behandlingsophør på grund af neurotoksicitet eller PN.
6. Aktiv pneumonitis/interstitiel lungesygdom (ILD) eller historie med strålebehandling til lungefeltet inden for 12 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller aktuel lungesygdom med kliniske symptomer (f.eks. symptomatisk kronisk obstruktiv lungesygdom eller dyspnø)
7. Symptomatiske eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS), eller CNS-metastaser eller leptomeningeal sygdom eller carcinomatøs meningitis, der kræver løbende behandling for CNS-metastaser, herunder kirurgi eller strålebehandling eller steroider (>10 mg/dag med prednison eller tilsvarende) og antiepileptiske midler.
8. Ukontrolleret ascites, pleural effusion eller perikardiel effusion, som bestemt af investigator.
9. Aktiv autoimmun sygdom, undtagen vitiligo eller helbredt astma/allergi hos børn, der ikke kræver indgreb efter voksenalderen, autoimmun-medieret hypothyroidisme behandlet med stabile doser af thyreoideahormonerstatning eller Type I-diabetes behandlet med stabile doser insulin kan undtages.
10. Historie om organtransplantation (dvs. stamcelle- eller solidorgantransplantation).
11. Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion med undtagelse af patienter med CD4+ T-celle (CD4+) tæller ≥350 celler/µL, eller har ikke haft en historie med AIDS-definerende opportunistiske infektioner eller har ikke haft en historie med AIDS -definerende opportunistiske infektioner inden for de seneste 12 måneder eller på etableret antiretroviral terapi (ART) i mere end fire uger og har en HIV-virusmængde <400 kopier/ml før tilmelding.
12. Aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion, påvist ved positiv serologi eller behandlingskrævende. Forsøgspersoner, der er anti-HB'er/HBcAb (+) uden påviselig HBV-DNA eller er med upåviselig HCV-RNA, er kvalificerede. Forsøgspersoner, der samtidig er inficeret med hepatitis B og hepatitis C, bør udelukkes.
13. Enhver anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret diabetes mellitus, aktiv ukontrolleret infektion (f. tuberkulose), aktivt mavesår, ukontrollerede anfald, cerebrovaskulære hændelser inden for 6 måneder før undersøgelsesbehandling, gastrointestinale blødninger inden for 3 måneder før undersøgelsesbehandling, alvorlige tegn og symptomer på koagulations- og koagulationsforstyrrelser.
14. Modtagelse af levende vacciner inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
15. Kvinder, der er gravide eller ammer.
16. Anamnese med svær overfølsomhed eller kendt for at være allergisk over for proteinlægemidler eller rekombinante proteiner eller hjælpestoffer i BB-1709 lægemiddelformulering.

17. Samtidig betingelse, som efter investigators mening ville forstyrre evaluering af undersøgelseslægemidlet eller fortolkning af forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater.

    -