Ensimmäinen ihmisellä useista BB-1709-annoksista potilailla, joilla on paikallisesti edenneitä/metastaattisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Haluaa ja pystyä toimittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen lomakkeen (ICF) kokeeseen. Aikuiset potilaat ≥ 18 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut ei-leikkauskelvottomat, paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet potilailla, joiden on täytynyt olla edennyt, olla resistenttejä tai jotka eivät siedä aiempaa SOC:tä.
3. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 mukaan.
4. Pystyy toimittamaan arkistoituja tai tuoreita kasvainkudosnäytteitä.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
6. Elinajanodote ≥12 viikkoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kasvaimen vastaisen hoidon (systeemiset kasvainten vastaiset hoidot, immunoterapia, bioterapia, paikallishoito, muu tutkimusvalmiste, sädehoito tai leikkaus) saaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; pienimolekyylisten kasvainten vastaisten aineiden saaminen 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; jotka saavat kasvaintenvastaisia ​​perinteisiä kiinalaisia ​​lääkkeitä ja yrttejä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
2. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta ei-invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, kuten kohdunkaulan karsinooma in situ, in situ eturauhassyöpä, ei-melanomatoottinen ihokarsinooma, rintasyöpä in situ, joka on kirurgisesti parannettu.
3. Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai ei ole täysin toipunut leikkauksesta; tai tutkimuksen aikana suunniteltu leikkaus.
4. Ei toipunut lähtötasoon tai CTCAE v5.0 ≤ asteen 1 haittavaikutukset aikaisemmasta syöpähoidosta lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai oireettomia ja kliinisesti merkityksettömiä laboratorioarvojen poikkeavuuksia.
5. Asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen neuropatia (PN), kun kyseessä on ICF, tai aiemmin asteen 3 neurotoksisuus tai PN tai hoidon lopettaminen neurotoksisuuden tai PN:n vuoksi.
6. Aktiivinen keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai keuhkokenttien sädehoito 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai nykyinen keuhkosairaus, jolla on kliinisiä oireita (esim. oireinen krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai hengenahdistus)
7. Oireiset tai hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet tai keskushermoston etäpesäkkeet tai leptomeningeaalinen sairaus tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, joka vaatii jatkuvaa hoitoa keskushermoston etäpesäkkeiden vuoksi, mukaan lukien leikkaus tai sädehoito tai steroideja (>10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) ja epilepsialääkkeitä.
8. Hallitsematon askites, keuhkopussin effuusio tai perikardiaalinen effuusio, tutkijan määrittämänä.
9. Aktiivinen autoimmuunisairaus, paitsi vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/allergiat, jotka eivät vaadi hoitoa aikuisiän jälkeen, autoimmuunivälitteinen kilpirauhasen vajaatoiminta, jota hoidetaan stabiileilla annoksilla kilpirauhashormonikorvaushoitoa, tai tyypin I diabetes, jota hoidetaan vakailla insuliiniannoksilla, voidaan poiketa.
10. Aiemmat elinsiirrot (eli kantasolujen tai kiinteän elimen siirto).
11. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, lukuun ottamatta potilaita, joiden CD4+ T-solujen (CD4+) määrä on ≥350 solua/µl, tai joilla ei ole aiemmin ollut AIDSin määritteleviä opportunistisia infektioita tai joilla ei ole ollut AIDSia - määritellään opportunistisia infektioita viimeisten 12 kuukauden aikana tai vakiintuneella antiretroviraalisella hoidolla (ART) yli neljä viikkoa ja joiden HIV-viruskuorma on <400 kopiota/ml ennen ilmoittautumista.
12. Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio, joka on osoitettu positiivisella serologialla tai vaatii hoitoa. Koehenkilöt, jotka ovat anti-HBs/HBcAb (+) ilman havaittavaa HBV-DNA:ta tai joilla on havaitsematon HCV-RNA, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on samanaikaisesti hepatiitti B- ja C-hepatiitti, tulee sulkea pois.
13. Kaikki muut vakavat taustalla olevat sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, hallitsematon diabetes mellitus, aktiivinen hallitsematon infektio (esim. tuberkuloosi), aktiivinen mahahaava, hallitsemattomat kohtaukset, aivoverenkiertohäiriöt 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoitoa, maha-suolikanavan verenvuoto 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoitoa, vaikeat merkit ja oireet hyytymis- ja hyytymishäiriöistä.
14. Elävien rokotteiden vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
15. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
16. Aiempi vakava yliherkkyys tai tiedetty olevan allerginen proteiinilääkkeille tai rekombinanttiproteiineille tai BB-1709-lääkevalmisteen apuaineille.

17. Samanaikainen ehto, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimuslääkkeen arviointia tai tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.

    -