Pierwsza na człowieku wielodawkowa dawka BB-1709 u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć i możliwość dostarczenia pisemnego formularza świadomej zgody (ICF) na badanie. Dorośli pacjenci w wieku ≥ 18 lat w chwili podpisania ICF.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone, nieresekcyjne, miejscowo zaawansowane lub przerzutowe guzy lite u pacjentów, u których musiała nastąpić progresja, oporność na leczenie lub nietolerancja na wcześniejsze leczenie SOC.
3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z definicją RECIST wersja 1.1.
4. Być w stanie dostarczyć zarchiwizowane lub świeże próbki tkanki nowotworowej.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
6. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

1. poddanie się terapii przeciwnowotworowej (ogólnoustrojowe terapie przeciwnowotworowe, immunoterapia, bioterapia, terapia miejscowa, inny badany produkt, radioterapia lub operacja) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku; otrzymywanie małocząsteczkowych środków przeciwnowotworowych w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku; otrzymujących tradycyjne chińskie leki przeciwnowotworowe i leki ziołowe w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
2. Inne nowotwory złośliwe w wywiadzie w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem nowotworów nieinwazyjnych, takich jak rak in situ szyjki macicy, rak prostaty in situ, rak nieczerniakowy skóry, rak przewodowy in situ piersi, który został wyleczony chirurgicznie.
3. Poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz pourazowy w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub brak pełnego wyzdrowienia po operacji; lub zabieg chirurgiczny zaplanowany w trakcie badania.
4. Nie powróciły do ​​wartości wyjściowych lub AE stopnia 1. według CTCAE v. 5. po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia lub bezobjawowych i klinicznie nieistotnych nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych.
5. Neuropatia obwodowa (PN) stopnia 2. lub wyższego w przypadku podpisania ICF lub neurotoksyczność lub PN w wywiadzie lub historia przerwania leczenia z powodu neurotoksyczności lub PN.
6. Aktywne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc (ILD) lub historia radioterapii pola płucnego w ciągu 12 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku lub obecna choroba płuc z objawami klinicznymi (np. objawowa przewlekła obturacyjna choroba płuc lub duszność)
7. Objawowe lub nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), przerzuty do OUN, choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych wymagające ciągłego leczenia z powodu przerzutów do OUN, w tym zabiegu chirurgicznego lub radioterapii lub stosowania steroidów (>10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika) i leków przeciwpadaczkowych.
8. Niekontrolowane wodobrzusze, wysięk opłucnowy lub wysięk osierdziowy, zgodnie z oceną badacza.
9. Wyjątek stanowią czynna choroba autoimmunologiczna, z wyjątkiem bielactwa nabytego lub wyleczonej astmy/alergii dziecięcej, która nie wymaga interwencji po osiągnięciu dorosłości, niedoczynność tarczycy o podłożu autoimmunologicznym leczona stałymi dawkami zastępczego hormonu tarczycy lub cukrzyca typu I leczona stałymi dawkami insuliny.
10. Historia przeszczepiania narządów (tj. przeszczepiania komórek macierzystych lub narządów stałych).
11. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), z wyjątkiem pacjentów z liczbą limfocytów T CD4+ (CD4+) ≥350 komórek/µl lub u których w wywiadzie nie występowały zakażenia oportunistyczne definiujące AIDS lub u których w wywiadzie nie występowało AIDS -określenie infekcji oportunistycznych w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub leczenie przeciwretrowirusowe (ART) przez ponad cztery tygodnie i miano wirusa HIV <400 kopii/ml przed włączeniem.
12. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, potwierdzone pozytywnym wynikiem badań serologicznych lub wymagające leczenia. Do badania kwalifikują się pacjenci z anty-HBs/HBcAb (+) bez wykrywalnego HBV-DNA lub z niewykrywalnym RNA HCV. Należy wykluczyć osoby zakażone jednocześnie wirusem zapalenia wątroby typu B i wirusem zapalenia wątroby typu C.
13. Wszelkie inne poważne schorzenia współistniejące, w tym między innymi niekontrolowana cukrzyca, aktywna, niekontrolowana infekcja (np. gruźlica), czynny wrzód żołądka, niekontrolowane drgawki, incydenty naczyniowo-mózgowe w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem objętym badaniem, krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy przed leczeniem objętym badaniem, ciężkie oznaki i objawy zaburzeń krzepnięcia i krzepnięcia.
14. Otrzymanie żywych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
16. Ciężka nadwrażliwość w wywiadzie lub znana alergia na leki białkowe lub białka rekombinowane lub substancje pomocnicze w preparacie leku BB-1709.

17. Stan towarzyszący, który w opinii badacza mógłby zakłócać ocenę badanego leku lub interpretację bezpieczeństwa uczestnika lub wyników badania.

    -