En første-i-menneske av multiple doser av BB-1709 hos personer med lokalt avanserte/metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) for rettssaken. Voksne pasienter ≥ 18 år ved signering av ICF.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-opererbare lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster hos pasienter som må ha progrediert, være refraktære eller intolerante overfor tidligere SOC.
3. Minst én målbar lesjon som definert i RECIST versjon 1.1.
4. Kunne gi arkiverte eller ferske tumorvevsprøver.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
6. Forventet levealder ≥12 uker.

Ekskluderingskriterier:

1. Motta antitumorterapi (systemisk antitumorterapi, immunterapi, bioterapi, tematerapi, annet undersøkelsesprodukt, strålebehandling eller kirurgi) innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen; mottar anti-tumor småmolekylære midler innen 2 uker eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiebehandlingen; mottar anti-tumor tradisjonell kinesisk medisin og urtemedisin innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
2. Tidligere historie med andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra ikke-invasive maligniteter som livmorhalskreft in situ, in situ prostatakreft, ikke-melanomatøst hudkarsinom, duktalt karsinom in situ i brystet som er kurert kirurgisk.
3. Større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen eller ikke helt restituert etter operasjonen; eller kirurgi planlagt i løpet av studien.
4. Ikke gjenopprettet til baseline eller CTCAE v5.0 ≤ grad 1 AE fra tidligere anti-kreftbehandling bortsett fra alopecia, eller asymptomatiske og klinisk ikke signifikante laboratorieavvik.
5. Grad 2 eller høyere perifer nevropati (PN) ved signering av ICF, eller historie med grad 3 nevrotoksisitet eller PN, eller historie med seponering av behandlingen på grunn av nevrotoksisitet eller PN.
6. Aktiv pneumonitt/interstitiell lungesykdom (ILD), eller historie med strålebehandling til lungefeltet innen 12 måneder før første dose av studiebehandling, eller nåværende lungesykdom med kliniske symptomer (f.eks. symptomatisk kronisk obstruktiv lungesykdom eller dyspné)
7. Symptomatiske eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS), eller CNS-metastaser eller leptomeningeal sykdom eller karsinomatøs meningitt som krever pågående behandling for CNS-metastaser, inkludert kirurgi eller strålebehandling eller steroider (>10 mg/dag med prednison eller tilsvarende) og antiepileptiske midler.
8. Ukontrollert ascites, pleural effusjon eller perikardial effusjon, som bestemt av etterforskeren.
9. Aktiv autoimmun sykdom, unntatt vitiligo eller kurert astma/allergi hos barn som ikke krever intervensjon etter voksen alder, autoimmun-mediert hypotyreose behandlet med stabile doser av tyreoideahormonerstatning, eller type I diabetes behandlet med stabile doser insulin kan unntas.
10. Historie med organtransplantasjon (dvs. stamcelle- eller solidorgantransplantasjon).
11. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon med unntak av pasienter med CD4+ T-celle (CD4+) teller ≥350 celler/µL, eller har ikke hatt en historie med AIDS-definerende opportunistiske infeksjoner, eller har ikke hatt en historie med AIDS -definerende opportunistiske infeksjoner i løpet av de siste 12 månedene, eller på etablert antiretroviral terapi (ART) i mer enn fire uker og har en HIV-virusmengde <400 kopier/ml før registrering.
12. Aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon, påvist ved positiv serologi eller som krever behandling. Personer som er anti-HBs/HBcAb (+) uten påviselig HBV-DNA eller har upåviselig HCV-RNA er kvalifisert. Pasienter som samtidig er infisert med hepatitt B og hepatitt C bør ekskluderes.
13. Alle andre alvorlige underliggende medisinske tilstander, inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert diabetes mellitus, aktiv ukontrollert infeksjon (f. tuberkulose), aktivt magesår, ukontrollerte anfall, cerebrovaskulære hendelser innen 6 måneder før studiebehandling, gastrointestinal blødning innen 3 måneder før studiebehandling, alvorlige tegn og symptomer på koagulasjons- og koagulasjonsforstyrrelser.
14. Mottak av levende vaksiner innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
15. Kvinner som er gravide eller ammer.
16. Anamnese med alvorlig overfølsomhet eller kjent for å være allergisk mot proteinmedisiner eller rekombinante proteiner eller hjelpestoffer i BB-1709 legemiddelformulering.

17. Samtidig tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiemedikamentet eller tolkning av forsøkspersonens sikkerhet eller studieresultater.

    -