A primeira em humanos de doses múltiplas de BB-1709 em indivíduos com tumores sólidos localmente avançados/metastáticos

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer formulário de consentimento informado por escrito (CIF) para o estudo. Pacientes adultos ≥ 18 anos no momento da assinatura do TCLE.
2. Tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados, irressecáveis, confirmados histologicamente ou citologicamente, em pacientes que devem ter progredido, serem refratários ou intolerantes ao SOC anterior.
3. Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST versão 1.1.
4. Ser capaz de fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas ou frescas.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Expectativa de vida ≥12 semanas.

Critério de exclusão:

1. Receber terapia antitumoral (terapias antitumorais sistêmicas, imunoterapia, bioterapia, terapia tópica, outro produto experimental, radioterapia ou cirurgia) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo; receber agentes antitumorais de pequenas moléculas dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do tratamento do estudo; receber medicação tradicional chinesa antitumoral e remédios fitoterápicos nas 2 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
2. História prévia de outras doenças malignas nos últimos 3 anos, exceto para doenças malignas não invasivas, como carcinoma cervical in situ, câncer de próstata in situ, carcinoma não melanomamatoso da pele, carcinoma ductal in situ da mama que foi curado cirurgicamente.
3. Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo ou não totalmente recuperada da cirurgia; ou cirurgia planejada durante o estudo.
4. Não recuperado para EAs basais ou CTCAE v5.0 ≤ grau 1 de terapia anticâncer anterior, exceto para alopecia, ou anormalidades laboratoriais assintomáticas e clinicamente não significativas.
5. Neuropatia periférica (NP) de grau 2 ou superior ao assinar o TCLE, ou história de neurotoxicidade ou NP de grau 3, ou história de descontinuação do tratamento devido a neurotoxicidade ou NP.
6. Pneumonite ativa/doença pulmonar intersticial (DPI) ou história de radioterapia no campo pulmonar dentro de 12 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo ou doença pulmonar atual com sintomas clínicos (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica sintomática ou dispneia)
7. Metástases sintomáticas ou não tratadas no sistema nervoso central (SNC), ou metástases no SNC ou doença leptomeníngea ou meningite carcinomatosa que requer tratamento contínuo para metástases no SNC, incluindo cirurgia ou radioterapia ou esteróides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) e agentes antiepilépticos.
8. Ascite não controlada, derrame pleural ou derrame pericárdico, conforme determinado pelo Investigador.
9. Doença autoimune ativa, exceto vitiligo ou asma/alergias infantis curadas que não requerem intervenção após a idade adulta, hipotireoidismo autoimune tratado com doses estáveis ​​de reposição hormonal da tireoide ou diabetes tipo I tratado com doses estáveis ​​de insulina podem ser excluídos.
10. História de transplante de órgãos (ou seja, transplante de células-tronco ou órgãos sólidos).
11. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), com exceção de pacientes com contagens de células T CD4+ (CD4+) ≥350 células/µL, ou que não tiveram histórico de infecções oportunistas definidoras de AIDS, ou que não tiveram histórico de AIDS -definir infecções oportunistas nos últimos 12 meses, ou em terapia antirretroviral (TARV) estabelecida por mais de quatro semanas e ter uma carga viral de HIV <400 cópias/mL antes da inscrição.
12. Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C, demonstrada por sorologia positiva ou necessitando de tratamento. Indivíduos que são anti-HBs/HBcAb (+) sem HBV-DNA detectável ou com RNA de HCV indetectável são elegíveis. Os indivíduos co-infectados com hepatite B e hepatite C devem ser excluídos.
13. Quaisquer outras condições médicas subjacentes graves, incluindo, entre outras, diabetes mellitus não controlada, infecção ativa não controlada (por ex. tuberculose), úlcera gástrica ativa, convulsões não controladas, incidentes cerebrovasculares nos 6 meses anteriores ao tratamento do estudo, hemorragia gastrointestinal nos 3 meses anteriores ao tratamento do estudo, sinais e sintomas graves de coagulação e distúrbios de coagulação.
14. Recebimento de vacinas vivas nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
15. Mulheres grávidas ou amamentando.
16. História de hipersensibilidade grave ou alergia conhecida a medicamentos proteicos ou proteínas recombinantes ou excipientes na formulação do medicamento BB-1709.

17. Condição simultânea que, na opinião do investigador, interferiria na avaliação do medicamento do estudo ou na interpretação da segurança do sujeito ou nos resultados do estudo.

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