首次在人类局部晚期/转移性实体瘤受试者中使用多剂量 BB-1709

纳入标准：

1. 愿意并且能够为试验提供书面知情同意书（ICF）。 签署 ICF 时年满 18 岁的成年患者。
2. 经组织学或细胞学证实无法切除的局部晚期或转移性实体瘤，且患者必须在既往 SOC 上出现进展、难治或不耐受。
3. 至少有一个按 RECIST 版本 1.1 定义的可测量病变。
4. 能够提供存档或新鲜的肿瘤组织标本。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
6. 预期寿命≥12周。

排除标准：

1. 在第一剂研究治疗前 4 周内接受过抗肿瘤治疗（全身抗肿瘤治疗、免疫治疗、生物治疗、局部治疗、其他研究产品、放射治疗或手术）；在第一剂研究治疗前 2 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受抗肿瘤小分子药物；在第一剂研究治疗前 2 周内接受过抗肿瘤中药和草药治疗。
2. 过去3年内有其他恶性肿瘤病史，但非浸润性恶性肿瘤除外，如宫颈原位癌、原位前列腺癌、非黑色素瘤皮肤癌、已手术治愈的乳腺导管原位癌。
3. 首次服用研究治疗药物前 4 周内接受过重大手术或严重外伤或手术尚未完全康复；或研究期间计划进行的手术。
4. 未恢复至基线或先前抗癌治疗的 CTCAE v5.0 ≤ 1 级 AE，脱发或无症状且临床上不显着的实验室异常除外。
5. 签署 ICF 时患有 2 级或以上周围神经病变 (PN)，或有 3 级神经毒性或 PN 病史，或因神经毒性或 PN 中断治疗史。
6. 活动性肺炎/间质性肺疾病 (ILD)，或首次研究治疗剂量前 12 个月内有肺野放疗史，或当前有临床症状的肺部疾病（例如，有症状的慢性阻塞性肺疾病或呼吸困难）
7. 有症状或未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移，或 CNS 转移或软脑膜疾病或癌性脑膜炎，需要持续治疗 CNS 转移，包括手术或放射治疗或类固醇（> 10 mg/天的泼尼松或等效物）和抗癫痫药物。
8. 由研究者确定的不受控制的腹水、胸腔积液或心包积液。
9. 活动性自身免疫性疾病，除了白癜风或治愈的儿童哮喘/过敏（成年后不需要干预）、用稳定剂量的甲状腺激素替代治疗的自身免疫介导的甲状腺功能减退症或用稳定剂量的胰岛素治疗的 I 型糖尿病可以除外。
10. 器官移植史（即干细胞或实体器官移植）。
11. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史，但 CD4+ T 细胞 (CD4+) 计数≥350 个细胞/μL 的患者除外，或者没有 AIDS 定义的机会性感染史，或者没有 AIDS 病史- 定义在过去 12 个月内发生机会性感染，或接受既定抗逆转录病毒治疗 (ART) 超过 4 周，并且在入组前 HIV 病毒载量 <400 拷贝/mL。
12. 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染，血清学检测呈阳性或需要治疗。 抗 HBs/HBcAb (+) 且未检测到 HBV-DNA 或未检测到 HCV RNA 的受试者符合资格。 应排除同时感染乙型肝炎和丙型肝炎的受试者。
13. 任何其他严重的基础疾病，包括但不限于不受控制的糖尿病、活动性不受控制的感染（例如，糖尿病）。 结核病）、活动性胃溃疡、不受控制的癫痫发作、研究治疗前 6 个月内发生脑血管事件、研究治疗前 3 个月内胃肠道出血、凝血和凝血障碍的严重体征和症状。
14. 在首次服用研究药物之前 4 周内接种活疫苗。
15. 怀孕或哺乳期的女性。
16. 有严重过敏史或已知对蛋白质药物或重组蛋白或 BB-1709 药物配方中的赋形剂过敏。

17. 研究者认为会干扰研究药物的评估或受试者安全性或研究结果的解释的并发情况。

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