Впервые в применении к человеку многократные дозы BB-1709 у субъектов с местно-распространенными/метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Желание и возможность предоставить письменную форму информированного согласия (ICF) на исследование. Взрослые пациенты ≥ 18 лет на момент подписания МКФ.
2. Гистологически или цитологически подтвержденные неоперабельные местно-распространенные или метастатические солидные опухоли у пациентов, которые должны прогрессировать, быть рефрактерными или непереносимыми к предшествующему SOC.
3. По крайней мере, одно измеримое поражение, как определено в RECIST версии 1.1.
4. Уметь предоставить архивные или свежие образцы опухолевой ткани.
5. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.

Критерий исключения:

1. Получение противоопухолевой терапии (системной противоопухолевой терапии, иммунотерапии, биотерапии, топической терапии, другого исследуемого препарата, лучевой терапии или хирургического вмешательства) в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата; прием противоопухолевых низкомолекулярных средств в течение 2 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата; прием противоопухолевых традиционных китайских препаратов и лекарственных трав в течение 2 недель до первой дозы исследуемого лечения.
2. Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение предыдущих 3 лет, за исключением неинвазивных злокачественных новообразований, таких как карцинома шейки матки in situ, рак простаты in situ, немеланоматозная карцинома кожи, протоковая карцинома молочной железы in situ, излеченная хирургическим путем.
3. Крупное хирургическое вмешательство или значительная травма в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата или неполное восстановление после операции; или операция, запланированная во время исследования.
4. Не восстановились до исходного уровня или НЯ CTCAE v5.0 ≤ 1 степени от предшествующей противораковой терапии, за исключением алопеции или бессимптомных и клинически незначимых лабораторных отклонений.
5. Периферическая невропатия (ПН) 2-й степени или выше при подписании ИКФ, или нейротоксичность 3-й степени или ПН в анамнезе, или прекращение лечения из-за нейротоксичности или ПН в анамнезе.
6. Активный пневмонит/интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) или лучевая терапия области легких в анамнезе в течение 12 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата или текущее заболевание легких с клиническими симптомами (например, симптоматическая хроническая обструктивная болезнь легких или одышка)
7. Симптоматические или нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), метастазы в ЦНС, лептоменингеальные заболевания или карциноматозный менингит, требующие постоянного лечения метастазов в ЦНС, включая хирургическое вмешательство или лучевую терапию или стероиды (>10 мг/день преднизолона или его эквивалента) и противоэпилептические средства.
8. Неконтролируемый асцит, плевральный выпот или выпот в перикарде, по определению исследователя.
9. Исключением могут быть активные аутоиммунные заболевания, за исключением витилиго или излеченной детской астмы/аллергии, которая не требует вмешательства после взросления, аутоиммунно-опосредованный гипотиреоз, лечение которого осуществляется стабильными дозами заместительной терапии гормонами щитовидной железы, или диабет I типа, лечение которого осуществляется стабильными дозами инсулина.
10. История трансплантации органов (т. е. трансплантации стволовых клеток или твердых органов).
11. Известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), за исключением пациентов с количеством CD4+ Т-клеток (CD4+) ≥350 клеток/мкл, или у которых не было в анамнезе СПИД-индикаторных оппортунистических инфекций, или у которых не было СПИДа в анамнезе. - выявляемые оппортунистические инфекции в течение последних 12 месяцев или получающие антиретровирусную терапию (АРТ) в течение более четырех недель и имеющие вирусную нагрузку ВИЧ <400 копий/мл до включения в список.
12. Активная инфекция гепатита В или гепатита С, подтвержденная положительными серологическими исследованиями или требующая лечения. К участию допускаются субъекты с анти-HBs/HBcAb (+) без обнаруживаемой ДНК HBV или с неопределяемой РНК HCV. Субъекты, одновременно инфицированные гепатитом В и гепатитом С, должны быть исключены.
13. Любые другие серьезные заболевания, включая, помимо прочего, неконтролируемый сахарный диабет, активную неконтролируемую инфекцию (например, туберкулез), активная язва желудка, неконтролируемые судороги, нарушения мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до исследуемого лечения, желудочно-кишечное кровотечение в течение 3 месяцев до исследуемого лечения, тяжелые признаки и симптомы нарушений коагуляции и свертывания крови.
14. Прием живых вакцин в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата.
15. Женщины, беременные или кормящие грудью.
16. В анамнезе тяжелая гиперчувствительность или известная аллергия на белковые препараты или рекомбинантные белки или вспомогательные вещества в лекарственном составе BB-1709.

17. Сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого препарата или интерпретации безопасности субъекта или результатам исследования.

    -