Eine erste Anwendung mehrerer BB-1709-Dosen beim Menschen bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung (ICF) für die Studie vorzulegen. Erwachsene Patienten ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte inoperable, lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumoren bei Patienten, die fortgeschritten sein müssen, refraktär gegenüber früheren SOC sind oder diese nicht vertragen.
3. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1.
4. Sie können archivierte oder frische Tumorgewebeproben bereitstellen.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
6. Lebenserwartung ≥12 Wochen.

Ausschlusskriterien:

1. Erhalt einer Antitumortherapie (systemische Antitumortherapien, Immuntherapie, Biotherapie, topische Therapie, anderes Prüfpräparat, Strahlentherapie oder Operation) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung; Erhalt niedermolekularer Antitumormittel innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung; Sie erhalten innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung traditionelle chinesische Antitumormedikamente und pflanzliche Heilmittel.
2. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme nichtinvasiver bösartiger Erkrankungen wie Zervixkarzinom in situ, In-situ-Prostatakrebs, nicht-melanomatöses Karzinom der Haut, duktales Karzinom in situ der Brust, das chirurgisch geheilt wurde.
3. Größere Operation oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder keine vollständige Genesung von der Operation; oder während der Studie geplante Operation.
4. Keine Erholung auf den Ausgangswert oder CTCAE v5.0 ≤ Grad 1 UEs aus einer vorherigen Krebstherapie, mit Ausnahme von Alopezie oder asymptomatischen und klinisch nicht signifikanten Laboranomalien.
5. Periphere Neuropathie (PN) Grad 2 oder höher bei der Unterzeichnung einer ICF oder Vorgeschichte einer Neurotoxizität oder PN Grad 3 oder Vorgeschichte eines Behandlungsabbruchs aufgrund von Neurotoxizität oder PN.
6. Aktive Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder Vorgeschichte einer Strahlentherapie des Lungenfeldes innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder aktuelle Lungenerkrankung mit klinischen Symptomen (z. B. symptomatische chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder Dyspnoe)
7. Symptomatische oder unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder ZNS-Metastasen oder leptomeningeale Erkrankung oder karzinomatöse Meningitis, die eine fortlaufende Behandlung der ZNS-Metastasen erfordern, einschließlich Operation oder Strahlentherapie oder Steroide (>10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) und Antiepileptika.
8. Unkontrollierter Aszites, Pleuraerguss oder Perikarderguss, wie vom Prüfarzt festgestellt.
9. Ausgenommen sind aktive Autoimmunerkrankungen, mit Ausnahme von Vitiligo oder geheiltem Asthma/Allergien im Kindesalter, die nach dem Erwachsenenalter keiner Intervention mehr bedürfen, autoimmunvermittelte Hypothyreose, die mit stabilen Dosen Schilddrüsenhormonersatz behandelt wird, oder Typ-I-Diabetes, die mit stabilen Insulindosen behandelt wird.
10. Vorgeschichte einer Organtransplantation (d. h. Stammzellen- oder Organtransplantation).
11. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), mit Ausnahme von Patienten mit einer CD4+-T-Zellzahl (CD4+) von ≥ 350 Zellen/µL, oder Patienten, bei denen keine AIDS-definierenden opportunistischen Infektionen aufgetreten sind oder bei denen keine AIDS-Vorgeschichte aufgetreten ist -definierende opportunistische Infektionen innerhalb der letzten 12 Monate oder eine etablierte antiretrovirale Therapie (ART) für mehr als vier Wochen und eine HIV-Viruslast <400 Kopien/ml vor der Einschreibung.
12. Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion, nachgewiesen durch positive Serologie oder behandlungsbedürftig. Teilnahmeberechtigt sind Probanden, die Anti-HBs/HBcAb (+) ohne nachweisbare HBV-DNA oder mit nicht nachweisbarer HCV-RNA sind. Personen mit einer Koinfektion mit Hepatitis B und Hepatitis C sollten ausgeschlossen werden.
13. Alle anderen schwerwiegenden Grunderkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierten Diabetes mellitus, aktive unkontrollierte Infektionen (z. B. Tuberkulose), aktives Magengeschwür, unkontrollierte Anfälle, zerebrovaskuläre Zwischenfälle innerhalb von 6 Monaten vor der Studienbehandlung, Magen-Darm-Blutungen innerhalb von 3 Monaten vor der Studienbehandlung, schwere Anzeichen und Symptome von Gerinnungs- und Gerinnungsstörungen.
14. Erhalt von Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
15. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
16. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeit oder bekannter Allergien gegen Proteinarzneimittel oder rekombinante Proteine ​​oder Hilfsstoffe in der Arzneimittelformulierung BB-1709.

17. Gleichzeitige Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Bewertung des Studienmedikaments oder die Interpretation der Sicherheit des Probanden oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.

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