Una primera vez en humanos de dosis múltiples de BB-1709 en sujetos con tumores sólidos localmente avanzados/metastásicos

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de proporcionar un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito para el ensayo. Pacientes adultos ≥ 18 años al momento de la firma del ICF.
2. Tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados irresecables confirmados histológicamente o citológicamente en pacientes que deben haber progresado, ser refractarios o intolerantes al SOC previo.
3. Al menos una lesión medible según lo definido por RECIST Versión 1.1.
4. Ser capaz de proporcionar muestras de tejido tumoral frescas o archivadas.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
6. Esperanza de vida ≥12 semanas.

Criterio de exclusión:

1. Recibir terapia antitumoral (terapias antitumorales sistémicas, inmunoterapia, bioterapia, terapia tópica, otro producto en investigación, radioterapia o cirugía) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio; recibir agentes antitumorales de molécula pequeña dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio; recibir medicamentos tradicionales chinos antitumorales y remedios a base de hierbas dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
2. Historia previa de otras neoplasias malignas en los 3 años anteriores, excepto neoplasias malignas no invasivas como carcinoma cervical in situ, cáncer de próstata in situ, carcinoma no melanomatoso de piel, carcinoma ductal in situ de mama que ha sido curado quirúrgicamente.
3. Cirugía mayor o lesión traumática importante dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o no se ha recuperado completamente de la cirugía; o cirugía planificada durante el estudio.
4. No recuperado al valor inicial o CTCAE v5.0 ≤ grado 1 de EA de una terapia anticancerígena previa, excepto alopecia o anomalías de laboratorio asintomáticas y clínicamente no significativas.
5. Neuropatía periférica (NP) de grado 2 o mayor al firmar ICF, o antecedentes de neurotoxicidad o NP de grado 3, o antecedentes de interrupción del tratamiento debido a neurotoxicidad o NP.
6. Neumonitis activa/enfermedad pulmonar intersticial (EPI), o antecedentes de radioterapia en el campo pulmonar dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o enfermedad pulmonar actual con síntomas clínicos (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica sintomática o disnea)
7. Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) sintomáticas o no tratadas, o metástasis en el SNC o enfermedad leptomeníngea o meningitis carcinomatosa que requieran tratamiento continuo para las metástasis en el SNC, incluida cirugía o radioterapia o esteroides (>10 mg/día de prednisona o equivalente) y agentes antiepilépticos.
8. Ascitis no controlada, derrame pleural o derrame pericárdico, según lo determine el Investigador.
9. Se pueden exceptuar las enfermedades autoinmunes activas, excepto el vitíligo o el asma/alergias infantiles curadas que no requieren intervención después de la edad adulta, el hipotiroidismo autoinmune tratado con dosis estables de reemplazo de hormona tiroidea o la diabetes tipo I tratada con dosis estables de insulina.
10. Historial de trasplante de órganos (es decir, trasplante de células madre u órgano sólido).
11. Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), con excepción de pacientes con recuentos de células T CD4+ (CD4+) ≥350 células/μL, o que no han tenido antecedentes de infecciones oportunistas que definan SIDA, o no han tenido antecedentes de SIDA -definir infecciones oportunistas en los últimos 12 meses, o en terapia antirretroviral (TAR) establecida durante más de cuatro semanas y tener una carga viral del VIH <400 copias/mL antes de la inscripción.
12. Infección activa por hepatitis B o hepatitis C, demostrada por serología positiva o que requiera tratamiento. Son elegibles los sujetos que son anti-HBs/HBcAb (+) sin ADN-VHB detectable o con ARN-VHC indetectable. Deben excluirse los sujetos coinfectados con hepatitis B y hepatitis C.
13. Cualquier otra afección médica subyacente grave, que incluye, entre otras, diabetes mellitus no controlada, infección activa no controlada (p. ej. tuberculosis), úlcera gástrica activa, convulsiones no controladas, incidentes cerebrovasculares dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento del estudio, hemorragia gastrointestinal dentro de los 3 meses anteriores al tratamiento del estudio, signos y síntomas graves de coagulación y trastornos de la coagulación.
14. Recepción de vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
15. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
16. Antecedentes de hipersensibilidad grave o alergia conocida a fármacos proteicos o proteínas recombinantes o excipientes en la formulación del fármaco BB-1709.

17. Condición concurrente que, en opinión del investigador, interferiría con la evaluación del fármaco del estudio o la interpretación de la seguridad del sujeto o los resultados del estudio.

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