První u člověka z několika dávek BB-1709 u subjektů s lokálně pokročilými/metastatickými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný formulář informovaného souhlasu (ICF) pro zkoušku. Dospělí pacienti ≥ 18 let v době podepsání ICF.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzené neresekabilní lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory u pacientů, kteří museli progredovat, být refrakterní nebo netolerující předchozí SOC.
3. Alespoň jedna měřitelná léze podle definice podle RECIST verze 1.1.
4. Být schopen poskytnout archivované nebo čerstvé vzorky nádorové tkáně.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Očekávaná délka života ≥12 týdnů.

Kritéria vyloučení:

1. Podávání protinádorové terapie (systémové protinádorové terapie, imunoterapie, bioterapie, topická terapie, jiný hodnocený přípravek, radiační terapie nebo chirurgický zákrok) během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby; podávání protinádorových látek s malou molekulou během 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní léčby; dostávali protinádorovou čínskou tradiční medikaci a bylinné přípravky během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.
2. Předchozí anamnéza jiných malignit během předchozích 3 let, s výjimkou neinvazivních malignit, jako je cervikální karcinom in situ, in situ karcinom prostaty, nemelanomatózní karcinom kůže, duktální karcinom in situ prsu, který byl chirurgicky vyléčen.
3. Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo ne zcela zotavené z chirurgického zákroku; nebo chirurgický zákrok plánovaný během studie.
4. Nenavrácení na výchozí hodnoty nebo nežádoucí účinky CTCAE v5.0 ≤ 1. stupně po předchozí protinádorové léčbě s výjimkou alopecie nebo asymptomatických a klinicky nevýznamných laboratorních abnormalit.
5. Periferní neuropatie 2. nebo vyššího stupně (PN) při příznaku ICF nebo anamnéza neurotoxicity 3. stupně nebo PN nebo přerušení léčby z důvodu neurotoxicity nebo PN v anamnéze.
6. Aktivní pneumonitida/intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo anamnéza radioterapie plicního pole během 12 měsíců před první dávkou studijní léčby nebo současné plicní onemocnění s klinickými příznaky (např. symptomatická chronická obstrukční plicní nemoc nebo dušnost)
7. Symptomatické nebo neléčené metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo metastázy do CNS nebo leptomeningeální onemocnění nebo karcinomatózní meningitida vyžadující pokračující léčbu metastáz do CNS, včetně chirurgického zákroku nebo radiační terapie nebo steroidů (>10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) a antiepileptik.
8. Nekontrolovaný ascites, pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek, jak určí zkoušející.
9. Aktivní autoimunitní onemocnění, kromě vitiliga nebo vyléčeného dětského astmatu/alergií, které nevyžaduje žádnou intervenci po dospělosti, autoimunitně zprostředkovaná hypotyreóza léčená stabilními dávkami substituce hormonů štítné žlázy nebo diabetes typu I léčený stabilními dávkami inzulínu.
10. Transplantace orgánů v anamnéze (tj. transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů).
11. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) s výjimkou pacientů s počtem CD4+ T buněk (CD4+) ≥350 buněk/µl nebo kteří neměli v anamnéze oportunní infekce definující AIDS nebo neměli v anamnéze AIDS -definující oportunní infekce během posledních 12 měsíců nebo na zavedenou antiretrovirovou terapii (ART) po dobu delší než čtyři týdny a mají před zařazením virovou nálož HIV <400 kopií/ml.
12. Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C, prokázaná pozitivní sérologií nebo vyžadující léčbu. Subjekty, které jsou anti-HBs/HBcAb (+) bez detekovatelné HBV-DNA nebo mají nedetekovatelnou HCV RNA, jsou způsobilé. Je třeba vyloučit subjekty koinfikované hepatitidou B a hepatitidou C.
13. Jakékoli další závažné základní zdravotní stavy, včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolovaného diabetes mellitus, aktivní nekontrolované infekce (např. tuberkulóza), aktivní žaludeční vřed, nekontrolované záchvaty, cerebrovaskulární příhody během 6 měsíců před studovanou léčbou, gastrointestinální krvácení během 3 měsíců před studovanou léčbou, závažné známky a příznaky poruch koagulace a srážlivosti.
14. Příjem živých vakcín během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
15. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
16. Závažná přecitlivělost v anamnéze nebo známá alergií na proteinová léčiva nebo rekombinantní proteiny nebo pomocné látky v lékové formě BB-1709.

17. Souběžný stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studovaného léku nebo interpretaci bezpečnosti subjektu nebo výsledků studie.

    -