Een primeur bij mensen met meerdere doses BB-1709 bij proefpersonen met lokaal geavanceerde/metastatische solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) voor de proef te verstrekken. Volwassen patiënten ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van de ICF.
2. Histologisch of cytologisch bevestigde inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren bij patiënten die progressie moeten hebben geboekt, ongevoelig zijn voor of intolerant zijn voor een eerdere SOC.
3. Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd in RECIST versie 1.1.
4. In staat zijn om gearchiveerde of verse tumorweefselspecimens te verstrekken.
5. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
6. Levensverwachting ≥12 weken.

Uitsluitingscriteria:

1. Het ontvangen van antitumortherapie (systemische antitumortherapieën, immunotherapie, biotherapie, topicale therapie, ander onderzoeksproduct, bestralingstherapie of operatie) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; het ontvangen van antitumorale middelen met kleine moleculen binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; die binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling traditionele Chinese antitumormedicijnen en kruidengeneesmiddelen ontvangen.
2. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de voorgaande 3 jaar, met uitzondering van niet-invasieve maligniteiten zoals baarmoederhalscarcinoom in situ, in situ prostaatkanker, niet-melanomateus carcinoom van de huid, ductaal carcinoom in situ van de borst dat operatief is genezen.
3. Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of niet volledig hersteld van de operatie; of een operatie gepland tijdens het onderzoek.
4. Niet hersteld tot baseline of CTCAE v5.0 ≤ graad 1 bijwerkingen van eerdere antikankertherapie, behalve alopecia, of asymptomatische en klinisch niet significante laboratoriumafwijkingen.
5. Graad 2 of hoger perifere neuropathie (PN) bij ondertekening van ICF, of voorgeschiedenis van graad 3 neurotoxiciteit of PN, of voorgeschiedenis van stopzetting van de behandeling vanwege neurotoxiciteit of PN.
6. Actieve pneumonitis/interstitiële longziekte (ILD), of voorgeschiedenis van radiotherapie op het longveld binnen 12 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of huidige longziekte met klinische symptomen (bijv. symptomatische chronische obstructieve longziekte of kortademigheid)
7. Symptomatische of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), of metastasen van het CZS of leptomeningeale ziekte of carcinomateuze meningitis die een voortdurende behandeling voor metastasen van het CZS vereisen, inclusief chirurgie of bestralingstherapie of steroïden (>10 mg/dag prednison of equivalent) en anti-epileptica.
8. Ongecontroleerde ascites, pleurale effusie of pericardiale effusie, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
9. Actieve auto-immuunziekten, met uitzondering van vitiligo of genezen astma/allergieën bij kinderen waarvoor geen interventie nodig is na de volwassenheid, auto-immuungemedieerde hypothyreoïdie behandeld met stabiele doses schildklierhormoonsubstitutie, of diabetes type I behandeld met stabiele doses insuline kunnen worden uitgesloten.
10. Geschiedenis van orgaantransplantatie (d.w.z. stamcel- of solide orgaantransplantatie).
11. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), met uitzondering van patiënten met CD4+ T-celaantallen (CD4+) ≥350 cellen/μl, of die geen voorgeschiedenis hebben gehad van AIDS-definiërende opportunistische infecties, of geen voorgeschiedenis van AIDS hebben gehad - het definiëren van opportunistische infecties in de afgelopen 12 maanden, of die langer dan vier weken een gevestigde antiretrovirale therapie (ART) hebben gevolgd en vóór inschrijving een HIV-virale lading <400 kopieën/ml hebben.
12. Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie, aangetoond door positieve serologie of die behandeling vereist. Personen die anti-HBs/HBcAb (+) zijn zonder detecteerbaar HBV-DNA of met niet-detecteerbaar HCV-RNA komen in aanmerking. Personen die gelijktijdig geïnfecteerd zijn met hepatitis B en hepatitis C moeten worden uitgesloten.
13. Elke andere ernstige onderliggende medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde diabetes mellitus, actieve ongecontroleerde infectie (bijv. tuberculose), actieve maagzweer, ongecontroleerde aanvallen, cerebrovasculaire incidenten binnen 6 maanden voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling, gastro-intestinale bloedingen binnen 3 maanden voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling, ernstige tekenen en symptomen van stollings- en stollingsstoornissen.
14. Ontvangst van levende vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
16. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid of bekende allergischheid voor eiwitgeneesmiddelen of recombinante eiwitten of hulpstoffen in de geneesmiddelformulering van BB-1709.

17. Gelijktijdige toestand die naar de mening van de onderzoeker de evaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel of de interpretatie van de veiligheid van de proefpersoon of de onderzoeksresultaten zou verstoren.

    -