Evaluering af profylaktisk brug af letermovir hos nyretransplantationsmodtagere med risiko for cytomegalovirusinfektion
26. marts 2024 opdateret af: Helio Tedesco Silva Junior, Hospital do Rim e Hipertensão
Effekt og sikkerhed ved profylaktisk brug af letermovir versus forebyggende strategi hos nyretransplantationsmodtagere med højere risiko for cytomegalovirusinfektion: en prospektiv randomiseret undersøgelse
De to vigtigste cytomegalovirus (CMV) forebyggelsesstrategier er profylakse og forebyggende terapi.
Profylakse forhindrer effektivt CMV-infektion efter solid organtransplantation (SOT), men er forbundet med høje forekomster af neutropeni og sen indtræden af postprofylaktisk sygdom.
I modsætning hertil har præemptiv terapi den fordel, at den fører til lavere forekomst af CMV-sygdom og robuste humorale og T-celle-responser.
Det er meget udbredt hos modtagere af hæmatopoietiske celletransplantationer, men bruges sjældent efter solide organtransplanterede på grund af logistiske overvejelser.
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Oral Letermovir i 84 dage er effektiv til forebyggelse af CMV-infektion hos højrisiko nyretransplanterede modtagere.
Oral Letermovir i 84 dage, er forbundet med en lavere forekomst af CMV-infektion hos højrisiko højrisiko nyretransplanterede modtagere.
Derudover er brugen af Letermovir sikker og forbundet med en lav forekomst af CMV-syndrom eller sygdom op til 6 måneder efter nyretransplantation.
Endelig er profylakse med Letermovir forbundet med en lavere forekomst af seponering af immunsuppressive lægemidler, hvilket reducerer risikoen for klinisk og subklinisk akut afstødning.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
100
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Hélio Tedesco
- Telefonnummer: +55 11 5087 8113
- E-mail: heliotedesco@medfarm.com.br
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Mônica Nakamura
- Telefonnummer: +55 11 5087 8318
- E-mail: Monica.nakamura@hrim.com.br
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Nyretransplanterede eller re-transplanterede modtagere, i alderen ≥18 år;
- Undergår induktionsterapi med anti-thymocytglobulin;
- Modtager vedligeholdelsesbehandling med tacrolimus, mycophenolat og prednison;
- Positiv CMV-serologi for donor og modtager.
Ekskluderingskriterier:
- CMV-serologi positiv for donor og negativ for modtager;
- Flere organmodtagere eller andre organer
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Letermovir
Patienter randomiseret til profylaksegruppen: Letermovir 480 mg, 1x/dag, fra D14 til D98.
Letermovir-profylakse starter på dag 14 efter nyretransplantation.
I begge grupper vil CMV DNAæmi blive overvåget ugentligt indtil dag 98 (21, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84, 91 og 98), og efter enhver akut afstødningsbehandling, der forekommer mellem 3 måneder og 6 måneder efter nyretransplantation.
|
Oral Letermovir i 84 dage er effektiv til forebyggelse af CMV-infektion hos højrisiko nyretransplanterede modtagere.
Oral Letermovir i 84 dage, er forbundet med en lavere forekomst af CMV-infektion hos højrisiko højrisiko nyretransplanterede modtagere.
Derudover er brugen af Letermovir sikker og forbundet med en lav forekomst af CMV-syndrom eller sygdom op til 6 måneder efter nyretransplantation.
Endelig er profylakse med Letermovir forbundet med en lavere forekomst af seponering af immunsuppressive lægemidler, hvilket reducerer risikoen for klinisk og subklinisk akut afstødning.
|
|
Aktiv komparator: Forebyggende terapi
Patienter randomiseret til den forebyggende behandlingsgruppe: Forebyggende behandling (PET) begynder på dag 21 og vurderer CMV DNAnemi ugentligt indtil dag 98 (21, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84, 91 og 98). Tærsklen for at starte behandling med Ganciclovir er en CMV DNA-æmi > 5.000 IE i en enkelt måling (CMV-infektion). måling (CMV-infektion) ELLER enhver CMV DNAæmi med tegn eller symptomer forbundet med CMV (syndrom eller sygdom).c. I begge grupper vil CMV DNAæmi blive overvåget ugentligt indtil dag 98 (21, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84, 91 og 98), og efter enhver akut afstødningsbehandling, der forekommer mellem 3 måneder og 6 måneder efter nyretransplantation. |
Tærsklen for at starte behandling med Ganciclovir er en CMV DNAæmi > 5.000 IE i en enkelt måling (CMV infektion) måling (CMV infektion) ELLER enhver CMV DNAæmi med tegn eller symptomer forbundet med CMV (syndrom eller sygdom).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af CMV-syndrom eller sygdom
Tidsramme: 6 måneder efter transplantation
|
Andel (%) af CMV-syndrom eller sygdom
|
6 måneder efter transplantation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af patienter med plasma CMV DNAæmi > 200 IE
Tidsramme: 3 måneder
|
Andel (%) af patienter med plasma CMV DNAæmi > 200 IE
|
3 måneder
|
|
Forekomst af patienter med CMV-infektion/syndrom/sygdom
Tidsramme: 84 dage
|
Andel (%) af patienter med CMV-infektion/syndrom/sygdom
|
84 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Helio Tedesco, Doctor of Renal Transplant Unit
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Kotton CN, Kumar D, Caliendo AM, Huprikar S, Chou S, Danziger-Isakov L, Humar A; The Transplantation Society International CMV Consensus Group. The Third International Consensus Guidelines on the Management of Cytomegalovirus in Solid-organ Transplantation. Transplantation. 2018 Jun;102(6):900-931. doi: 10.1097/TP.0000000000002191.
- Henrique Pinto C, Tedesco-Silva H Jr, Rosso Felipe C, Nicolau Ferreira A, Cristelli M, Almeida Viana L, Aguiar W, Medina-Pestana J. Targeted preemptive therapy according to perceived risk of CMV infection after kidney transplantation. Braz J Infect Dis. 2016 Nov-Dec;20(6):576-584. doi: 10.1016/j.bjid.2016.08.007. Epub 2016 Sep 25.
- de Paula MI, Bae S, Shaffer AA, Garonzik-Wang J, Felipe CR, Cristelli MP, Waldram MM, Massie AB, Medina-Pestana J, Segev DL, Tedesco-Silva H. The Influence of Antithymocyte Globulin Dose on the Incidence of CMV Infection in High-risk Kidney Transplant Recipients Without Pharmacological Prophylaxis. Transplantation. 2020 Oct;104(10):2139-2147. doi: 10.1097/TP.0000000000003124.
- Felipe C, Ferreira AN, de Paula M, Viana L, Cristelli M, Medina Pestana J, Tedesco-Silva H. Incidence and risk factors associated with cytomegalovirus infection after the treatment of acute rejection during the first year in kidney transplant recipients receiving preemptive therapy. Transpl Infect Dis. 2019 Dec;21(6):e13106. doi: 10.1111/tid.13106. Epub 2019 Oct 29.
- Felipe CR, Ferreira AN, Bessa A, Abait T, Ruppel P, Paula MI, Hiramoto L, Viana L, Martins S, Cristelli M, Aguiar W, Mansur J, Basso G, Silva Junior HT, Pestana JM. The current burden of cytomegalovirus infection in kidney transplant recipients receiving no pharmacological prophylaxis. J Bras Nefrol. 2017 Oct-Dec;39(4):413-423. doi: 10.5935/0101-2800.20170074. English, Portuguese.
- Haidar G, Boeckh M, Singh N. Cytomegalovirus Infection in Solid Organ and Hematopoietic Cell Transplantation: State of the Evidence. J Infect Dis. 2020 Mar 5;221(Suppl 1):S23-S31. doi: 10.1093/infdis/jiz454.
- Ljungman P, Boeckh M, Hirsch HH, Josephson F, Lundgren J, Nichols G, Pikis A, Razonable RR, Miller V, Griffiths PD; Disease Definitions Working Group of the Cytomegalovirus Drug Development Forum. Definitions of Cytomegalovirus Infection and Disease in Transplant Patients for Use in Clinical Trials. Clin Infect Dis. 2017 Jan 1;64(1):87-91. doi: 10.1093/cid/ciw668. Epub 2016 Sep 28.
- Chemaly RF, Chou S, Einsele H, Griffiths P, Avery R, Razonable RR, Mullane KM, Kotton C, Lundgren J, Komatsu TE, Lischka P, Josephson F, Douglas CM, Umeh O, Miller V, Ljungman P; Resistant Definitions Working Group of the Cytomegalovirus Drug Development Forum. Definitions of Resistant and Refractory Cytomegalovirus Infection and Disease in Transplant Recipients for Use in Clinical Trials. Clin Infect Dis. 2019 Apr 8;68(8):1420-1426. doi: 10.1093/cid/ciy696.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
5. maj 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. marts 2025
Studieafslutning (Anslået)
1. maj 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. marts 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. marts 2024
Først opslået (Faktiske)
2. april 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. april 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. marts 2024
Sidst verificeret
1. marts 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Virussygdomme
- Sygdomsegenskaber
- DNA-virusinfektioner
- Herpesviridae infektioner
- Infektioner
- Overførbare sygdomme
- Cytomegalovirus infektioner
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Poly(ADP-ribose) polymerasehæmmere
- Letermovir
- Ganciclovir
- Ganciclovirtrifosfat
Andre undersøgelses-id-numre
- 75471023.2.0000.0082
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .