Avaliação do uso profilático de letermovir em receptores de transplante renal com risco de infecção por citomegalovírus
26 de março de 2024 atualizado por: Helio Tedesco Silva Junior, Hospital do Rim e Hipertensão
Eficácia e segurança do uso profilático de letermovir versus estratégia preemptiva em receptores de transplante renal com maior risco de infecção por citomegalovírus: um estudo prospectivo randomizado
As duas principais estratégias de prevenção do citomegalovírus (CMV) são a profilaxia e a terapia preemptiva.
A profilaxia previne eficazmente a infecção por CMV após transplante de órgãos sólidos (TOS), mas está associada a altas taxas de neutropenia e início tardio de doença pós-profilática.
Em contraste, a terapia preventiva tem a vantagem de levar a taxas mais baixas de doença por CMV e respostas humorais e de células T robustas.
É amplamente utilizado em receptores de transplante de células hematopoiéticas, mas raramente é usado após receptores de transplante de órgãos sólidos devido a considerações logísticas.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Letermovir oral por 84 dias é eficaz na profilaxia da infecção por CMV em receptores de transplante renal de alto risco.
Letermovir oral por 84 dias está associado a uma menor incidência de infecção por CMV em receptores de transplante renal de alto risco.
Além disso, o uso de Letermovir é seguro e associado a baixa incidência de síndrome ou doença por CMV até 6 meses após o transplante renal.
Por fim, a profilaxia com Letermovir está associada a menor incidência de descontinuação de medicamentos imunossupressores, reduzindo o risco de rejeição aguda clínica e subclínica
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
100
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Hélio Tedesco
- Número de telefone: +55 11 5087 8113
- E-mail: heliotedesco@medfarm.com.br
Estude backup de contato
- Nome: Mônica Nakamura
- Número de telefone: +55 11 5087 8318
- E-mail: Monica.nakamura@hrim.com.br
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Receptores de transplante ou retransplante renal, com idade ≥18 anos;
- Em terapia de indução com globulina antitimócito;
- Recebendo tratamento de manutenção com Tacrolimus, Micofenolato e Prednisona;
- Sorologia positiva para CMV para doador e receptor.
Critério de exclusão:
- Sorologia para CMV positiva para doador e negativa para receptor;
- Receptores de múltiplos órgãos ou outros órgãos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Letermovir
Pacientes randomizados para o grupo profilaxia: Letermovir 480mg, 1x/dia, do D14 ao D98.
A profilaxia com letermovir começará no 14º dia após o transplante renal.
Em ambos os grupos, a DNAemia do CMV será monitorada semanalmente até o dia 98 (21, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84, 91 e 98), e após qualquer tratamento de rejeição aguda ocorrido entre 3 meses e 6 meses após o transplante renal.
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Letermovir oral por 84 dias é eficaz na profilaxia da infecção por CMV em receptores de transplante renal de alto risco.
Letermovir oral por 84 dias está associado a uma menor incidência de infecção por CMV em receptores de transplante renal de alto risco.
Além disso, o uso de Letermovir é seguro e associado a baixa incidência de síndrome ou doença por CMV até 6 meses após o transplante renal.
Por fim, a profilaxia com Letermovir está associada a menor incidência de descontinuação de medicamentos imunossupressores, reduzindo o risco de rejeição aguda clínica e subclínica
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Comparador Ativo: Terapia preventiva
Pacientes randomizados para o grupo de tratamento preventivo: O tratamento preemptivo (PET) terá início no dia 21, avaliando DNAnemia de CMV semanalmente até o dia 98 (21, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84, 91 e 98). O limite para iniciar o tratamento com Ganciclovir é uma DNAemia por CMV > 5.000 UI em uma única medição (infecção por CMV). medição (infecção por CMV) OU qualquer DNAemia por CMV com quaisquer sinais ou sintomas associados ao CMV (síndrome ou doença).c. Em ambos os grupos, a DNAemia do CMV será monitorada semanalmente até o dia 98 (21, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84, 91 e 98), e após qualquer tratamento de rejeição aguda ocorrido entre 3 meses e 6 meses após o transplante renal. |
O limite para iniciar o tratamento com Ganciclovir é uma DNAemia por CMV > 5.000 UI em uma única medição (infecção por CMV) (infecção por CMV) OU qualquer DNAemia por CMV com quaisquer sinais ou sintomas associados ao CMV (síndrome ou doença).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de síndrome ou doença por CMV
Prazo: 6 meses após o transplante
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Proporção (%) de síndrome ou doença por CMV
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6 meses após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de pacientes com DNAemia plasmática por CMV > 200 UI
Prazo: 3 meses
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Proporção (%) de pacientes com DNAemia plasmática por CMV > 200 UI
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3 meses
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Incidência de pacientes com infecção/síndrome/doença por CMV
Prazo: 84 dias
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Proporção (%) de pacientes com infecção/síndrome/doença por CMV
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84 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Helio Tedesco, Doctor of Renal Transplant Unit
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kotton CN, Kumar D, Caliendo AM, Huprikar S, Chou S, Danziger-Isakov L, Humar A; The Transplantation Society International CMV Consensus Group. The Third International Consensus Guidelines on the Management of Cytomegalovirus in Solid-organ Transplantation. Transplantation. 2018 Jun;102(6):900-931. doi: 10.1097/TP.0000000000002191.
- Henrique Pinto C, Tedesco-Silva H Jr, Rosso Felipe C, Nicolau Ferreira A, Cristelli M, Almeida Viana L, Aguiar W, Medina-Pestana J. Targeted preemptive therapy according to perceived risk of CMV infection after kidney transplantation. Braz J Infect Dis. 2016 Nov-Dec;20(6):576-584. doi: 10.1016/j.bjid.2016.08.007. Epub 2016 Sep 25.
- de Paula MI, Bae S, Shaffer AA, Garonzik-Wang J, Felipe CR, Cristelli MP, Waldram MM, Massie AB, Medina-Pestana J, Segev DL, Tedesco-Silva H. The Influence of Antithymocyte Globulin Dose on the Incidence of CMV Infection in High-risk Kidney Transplant Recipients Without Pharmacological Prophylaxis. Transplantation. 2020 Oct;104(10):2139-2147. doi: 10.1097/TP.0000000000003124.
- Felipe C, Ferreira AN, de Paula M, Viana L, Cristelli M, Medina Pestana J, Tedesco-Silva H. Incidence and risk factors associated with cytomegalovirus infection after the treatment of acute rejection during the first year in kidney transplant recipients receiving preemptive therapy. Transpl Infect Dis. 2019 Dec;21(6):e13106. doi: 10.1111/tid.13106. Epub 2019 Oct 29.
- Felipe CR, Ferreira AN, Bessa A, Abait T, Ruppel P, Paula MI, Hiramoto L, Viana L, Martins S, Cristelli M, Aguiar W, Mansur J, Basso G, Silva Junior HT, Pestana JM. The current burden of cytomegalovirus infection in kidney transplant recipients receiving no pharmacological prophylaxis. J Bras Nefrol. 2017 Oct-Dec;39(4):413-423. doi: 10.5935/0101-2800.20170074. English, Portuguese.
- Haidar G, Boeckh M, Singh N. Cytomegalovirus Infection in Solid Organ and Hematopoietic Cell Transplantation: State of the Evidence. J Infect Dis. 2020 Mar 5;221(Suppl 1):S23-S31. doi: 10.1093/infdis/jiz454.
- Ljungman P, Boeckh M, Hirsch HH, Josephson F, Lundgren J, Nichols G, Pikis A, Razonable RR, Miller V, Griffiths PD; Disease Definitions Working Group of the Cytomegalovirus Drug Development Forum. Definitions of Cytomegalovirus Infection and Disease in Transplant Patients for Use in Clinical Trials. Clin Infect Dis. 2017 Jan 1;64(1):87-91. doi: 10.1093/cid/ciw668. Epub 2016 Sep 28.
- Chemaly RF, Chou S, Einsele H, Griffiths P, Avery R, Razonable RR, Mullane KM, Kotton C, Lundgren J, Komatsu TE, Lischka P, Josephson F, Douglas CM, Umeh O, Miller V, Ljungman P; Resistant Definitions Working Group of the Cytomegalovirus Drug Development Forum. Definitions of Resistant and Refractory Cytomegalovirus Infection and Disease in Transplant Recipients for Use in Clinical Trials. Clin Infect Dis. 2019 Apr 8;68(8):1420-1426. doi: 10.1093/cid/ciy696.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
5 de maio de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de março de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de maio de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de março de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de março de 2024
Primeira postagem (Real)
2 de abril de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Virais
- Atributos da doença
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções Herpesviridae
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Infecções por Citomegalovírus
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Poli(ADP-ribose) Polimerase
- Letermovir
- Ganciclovir
- Ganciclovir trifosfato
Outros números de identificação do estudo
- 75471023.2.0000.0082
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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