Évaluation de l'utilisation prophylactique du letermovir chez les receveurs de transplantation rénale présentant un risque d'infection à cytomégalovirus
26 mars 2024 mis à jour par: Helio Tedesco Silva Junior, Hospital do Rim e Hipertensão
Efficacité et sécurité de l'utilisation prophylactique du letermovir par rapport à la stratégie préventive chez les receveurs de transplantation rénale présentant un risque plus élevé d'infection à cytomégalovirus : une étude prospective randomisée
Les deux principales stratégies de prévention du cytomégalovirus (CMV) sont la prophylaxie et le traitement préemptif.
La prophylaxie prévient efficacement l'infection à CMV après une transplantation d'organe solide (SOT), mais est associée à des taux élevés de neutropénie et à l'apparition tardive d'une maladie post-prophylactique.
En revanche, la thérapie préventive a l’avantage de conduire à des taux plus faibles de maladie à CMV et à des réponses humorales et cellulaires T robustes.
Il est largement utilisé chez les receveurs de greffe de cellules hématopoïétiques, mais est rarement utilisé après les receveurs de greffe d'organes solides en raison de considérations logistiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le letermovir oral pendant 84 jours est efficace dans la prophylaxie de l'infection à CMV chez les receveurs de greffe de rein à haut risque.
Le letermovir oral pendant 84 jours est associé à une incidence plus faible d'infection à CMV chez les receveurs de greffe de rein à haut risque.
De plus, l'utilisation du Letermovir est sûre et associée à une faible incidence de syndrome ou de maladie à CMV jusqu'à 6 mois après une transplantation rénale.
Enfin, la prophylaxie par Letermovir est associée à une incidence plus faible d'arrêt des médicaments immunosuppresseurs, réduisant ainsi le risque de rejet aigu clinique et infraclinique.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
100
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Hélio Tedesco
- Numéro de téléphone: +55 11 5087 8113
- E-mail: heliotedesco@medfarm.com.br
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Mônica Nakamura
- Numéro de téléphone: +55 11 5087 8318
- E-mail: Monica.nakamura@hrim.com.br
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- receveurs de transplantation rénale ou de retransplantation, âgés de ≥ 18 ans ;
- Suivre un traitement d'induction avec de la globuline antithymocytaire ;
- Recevoir un traitement d'entretien avec Tacrolimus, Mycophénolate et Prednisone ;
- Sérologie CMV positive pour le donneur et le receveur.
Critère d'exclusion:
- Sérologie CMV positive pour le donneur et négative pour le receveur ;
- Plusieurs receveurs d'organes ou d'autres organes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Létermovir
Patients randomisés dans le groupe prophylaxie : Letermovir 480 mg, 1x/jour, de J14 à J98.
La prophylaxie par letermovir débutera le 14e jour après la transplantation rénale.
Dans les deux groupes, l'ADNémie CMV sera surveillée chaque semaine jusqu'au jour 98 (21, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84, 91 et 98), et après tout traitement de rejet aigu survenant entre 3 mois et 6 mois après la transplantation rénale.
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Le letermovir oral pendant 84 jours est efficace dans la prophylaxie de l'infection à CMV chez les receveurs de greffe de rein à haut risque.
Le letermovir oral pendant 84 jours est associé à une incidence plus faible d'infection à CMV chez les receveurs de greffe de rein à haut risque.
De plus, l'utilisation du Letermovir est sûre et associée à une faible incidence de syndrome ou de maladie à CMV jusqu'à 6 mois après une transplantation rénale.
Enfin, la prophylaxie par Letermovir est associée à une incidence plus faible d'arrêt des médicaments immunosuppresseurs, réduisant ainsi le risque de rejet aigu clinique et infraclinique.
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Comparateur actif: Thérapie préventive
Patients randomisés dans le groupe de traitement préventif : Le traitement préventif (PET) débutera le jour 21, évaluant l'ADNanémie CMV chaque semaine jusqu'au jour 98 (21, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84, 91 et 98). Le seuil de début du traitement par Ganciclovir est une ADNémie à CMV > 5 000 UI en une seule mesure (infection à CMV). mesure (infection à CMV) OU toute ADNémie à CMV avec des signes ou symptômes associés au CMV (syndrome ou maladie).c. Dans les deux groupes, l'ADNémie CMV sera surveillée chaque semaine jusqu'au jour 98 (21, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84, 91 et 98), et après tout traitement de rejet aigu survenant entre 3 mois et 6 mois après la transplantation rénale. |
Le seuil de début du traitement par le ganciclovir est une ADNémie à CMV > 5 000 UI en une seule mesure (infection à CMV) ou une ADNémie à CMV présentant des signes ou symptômes associés au CMV (syndrome ou maladie).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence du syndrome ou de la maladie à CMV
Délai: 6 mois après la transplantation
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Proportion (%) de syndrome ou de maladie à CMV
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6 mois après la transplantation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des patients présentant une ADNémie CMV plasmatique > 200 UI
Délai: 3 mois
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Proportion (%) de patients présentant une ADNémie plasmatique à CMV > 200 UI
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3 mois
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Incidence des patients présentant une infection/un syndrome/une maladie à CMV
Délai: 84 jours
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Proportion (%) de patients atteints d'une infection/syndrome/maladie à CMV
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84 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Helio Tedesco, Doctor of Renal Transplant Unit
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Kotton CN, Kumar D, Caliendo AM, Huprikar S, Chou S, Danziger-Isakov L, Humar A; The Transplantation Society International CMV Consensus Group. The Third International Consensus Guidelines on the Management of Cytomegalovirus in Solid-organ Transplantation. Transplantation. 2018 Jun;102(6):900-931. doi: 10.1097/TP.0000000000002191.
- Henrique Pinto C, Tedesco-Silva H Jr, Rosso Felipe C, Nicolau Ferreira A, Cristelli M, Almeida Viana L, Aguiar W, Medina-Pestana J. Targeted preemptive therapy according to perceived risk of CMV infection after kidney transplantation. Braz J Infect Dis. 2016 Nov-Dec;20(6):576-584. doi: 10.1016/j.bjid.2016.08.007. Epub 2016 Sep 25.
- de Paula MI, Bae S, Shaffer AA, Garonzik-Wang J, Felipe CR, Cristelli MP, Waldram MM, Massie AB, Medina-Pestana J, Segev DL, Tedesco-Silva H. The Influence of Antithymocyte Globulin Dose on the Incidence of CMV Infection in High-risk Kidney Transplant Recipients Without Pharmacological Prophylaxis. Transplantation. 2020 Oct;104(10):2139-2147. doi: 10.1097/TP.0000000000003124.
- Felipe C, Ferreira AN, de Paula M, Viana L, Cristelli M, Medina Pestana J, Tedesco-Silva H. Incidence and risk factors associated with cytomegalovirus infection after the treatment of acute rejection during the first year in kidney transplant recipients receiving preemptive therapy. Transpl Infect Dis. 2019 Dec;21(6):e13106. doi: 10.1111/tid.13106. Epub 2019 Oct 29.
- Felipe CR, Ferreira AN, Bessa A, Abait T, Ruppel P, Paula MI, Hiramoto L, Viana L, Martins S, Cristelli M, Aguiar W, Mansur J, Basso G, Silva Junior HT, Pestana JM. The current burden of cytomegalovirus infection in kidney transplant recipients receiving no pharmacological prophylaxis. J Bras Nefrol. 2017 Oct-Dec;39(4):413-423. doi: 10.5935/0101-2800.20170074. English, Portuguese.
- Haidar G, Boeckh M, Singh N. Cytomegalovirus Infection in Solid Organ and Hematopoietic Cell Transplantation: State of the Evidence. J Infect Dis. 2020 Mar 5;221(Suppl 1):S23-S31. doi: 10.1093/infdis/jiz454.
- Ljungman P, Boeckh M, Hirsch HH, Josephson F, Lundgren J, Nichols G, Pikis A, Razonable RR, Miller V, Griffiths PD; Disease Definitions Working Group of the Cytomegalovirus Drug Development Forum. Definitions of Cytomegalovirus Infection and Disease in Transplant Patients for Use in Clinical Trials. Clin Infect Dis. 2017 Jan 1;64(1):87-91. doi: 10.1093/cid/ciw668. Epub 2016 Sep 28.
- Chemaly RF, Chou S, Einsele H, Griffiths P, Avery R, Razonable RR, Mullane KM, Kotton C, Lundgren J, Komatsu TE, Lischka P, Josephson F, Douglas CM, Umeh O, Miller V, Ljungman P; Resistant Definitions Working Group of the Cytomegalovirus Drug Development Forum. Definitions of Resistant and Refractory Cytomegalovirus Infection and Disease in Transplant Recipients for Use in Clinical Trials. Clin Infect Dis. 2019 Apr 8;68(8):1420-1426. doi: 10.1093/cid/ciy696.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
5 mai 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 mars 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 mai 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 mars 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 mars 2024
Première publication (Réel)
2 avril 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 avril 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 mars 2024
Dernière vérification
1 mars 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies virales
- Attributs de la maladie
- Infections par le virus de l'ADN
- Infections à Herpesviridae
- Infections
- Maladies transmissibles
- Infections à cytomégalovirus
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de la poly(ADP-ribose) polymérase
- Létermovir
- Ganciclovir
- Triphosphate de ganciclovir
Autres numéros d'identification d'étude
- 75471023.2.0000.0082
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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