Оценка профилактического применения летермовира у реципиентов трансплантата почки с риском цитомегаловирусной инфекции
26 марта 2024 г. обновлено: Helio Tedesco Silva Junior, Hospital do Rim e Hipertensão
Эффективность и безопасность профилактического применения летермовира по сравнению с превентивной стратегией у реципиентов трансплантата почки с более высоким риском цитомегаловирусной инфекции: проспективное рандомизированное исследование
Двумя основными стратегиями профилактики цитомегаловируса (ЦМВ) являются профилактика и превентивная терапия.
Профилактика эффективно предотвращает ЦМВ-инфекцию после трансплантации паренхиматозных органов (ТСО), но связана с высокими показателями нейтропении и поздним началом постпрофилактического заболевания.
Напротив, упреждающая терапия имеет то преимущество, что приводит к снижению заболеваемости ЦМВ и устойчивому гуморальному и Т-клеточному ответам.
Он широко используется у реципиентов трансплантатов гемопоэтических клеток, но редко используется у реципиентов трансплантатов твердых органов из-за логистических соображений.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пероральный прием Летермовира в течение 84 дней эффективен для профилактики ЦМВ-инфекции у реципиентов группы высокого риска по трансплантации почек.
Пероральный прием Летермовира в течение 84 дней связан с более низкой частотой ЦМВ-инфекции у реципиентов группы высокого риска по трансплантации почек.
Кроме того, применение Летермовира безопасно и связано с низкой частотой развития ЦМВ-синдрома или заболевания в течение 6 месяцев после трансплантации почки.
Наконец, профилактика Летермовиром связана с более низкой частотой прекращения приема иммунодепрессантов, что снижает риск клинического и субклинического острого отторжения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
100
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Hélio Tedesco
- Номер телефона: +55 11 5087 8113
- Электронная почта: heliotedesco@medfarm.com.br
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Mônica Nakamura
- Номер телефона: +55 11 5087 8318
- Электронная почта: Monica.nakamura@hrim.com.br
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Реципиенты трансплантата или повторной трансплантации почки в возрасте ≥18 лет;
- Проходит индукционную терапию антитимоцитарным глобулином;
- Получает поддерживающее лечение такролимусом, микофенолатом и преднизолоном;
- Положительная серология ЦМВ у донора и реципиента.
Критерий исключения:
- Серология ЦМВ положительная для донора и отрицательная для реципиента;
- Множественные реципиенты органов или другие органы
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Летермовир
Пациенты, рандомизированные в группу профилактики: Летермовир 480 мг 1 раз в день, с Д14 по Д98.
Профилактику Летермовиром начнут на 14-й день после трансплантации почки.
В обеих группах ДНКемию ЦМВ будут контролировать еженедельно до 98-го дня (21, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84, 91 и 98), а также после любого лечения острого отторжения, проводимого в период от 3 месяцев до Через 6 месяцев после трансплантации почки.
|
Пероральный прием Летермовира в течение 84 дней эффективен для профилактики ЦМВ-инфекции у реципиентов группы высокого риска по трансплантации почек.
Пероральный прием Летермовира в течение 84 дней связан с более низкой частотой ЦМВ-инфекции у реципиентов группы высокого риска по трансплантации почек.
Кроме того, применение Летермовира безопасно и связано с низкой частотой развития ЦМВ-синдрома или заболевания в течение 6 месяцев после трансплантации почки.
Наконец, профилактика Летермовиром связана с более низкой частотой прекращения приема иммунодепрессантов, что снижает риск клинического и субклинического острого отторжения.
|
|
Активный компаратор: Превентивная терапия
Пациенты, рандомизированные в группу превентивного лечения: Превентивное лечение (ПЭТ) начнется на 21-й день с еженедельной оценкой ДНК-анемии ЦМВ до 98-го дня (21, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84, 91 и 98). Порогом для начала лечения Ганцикловиром является ДНКемия ЦМВ > 5000 МЕ в одном измерении (ЦМВ-инфекция). измерение (инфекция ЦМВ) ИЛИ любая ДНКемия ЦМВ с любыми признаками или симптомами, связанными с ЦМВ (синдромом или заболеванием).c. В обеих группах ДНКемию ЦМВ будут контролировать еженедельно до 98-го дня (21, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84, 91 и 98), а также после любого лечения острого отторжения, проводимого в период от 3 месяцев до Через 6 месяцев после трансплантации почки. |
Порогом для начала лечения Ганцикловиром является ДНКемия ЦМВ > 5000 МЕ при одном измерении (инфекция ЦМВ) или любая ДНКемия ЦМВ с любыми признаками или симптомами, связанными с ЦМВ (синдром или заболевание).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота возникновения синдрома или заболевания ЦМВ
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
Доля (%) синдрома или заболевания ЦМВ
|
6 месяцев после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость пациентов с плазменной ДНКемией ЦМВ > 200 МЕ
Временное ограничение: 3 месяца
|
Доля (%) пациентов с ДНКемией ЦМВ в плазме > 200 МЕ
|
3 месяца
|
|
Заболеваемость пациентов ЦМВ-инфекцией/синдромом/заболеванием
Временное ограничение: 84 дня
|
Доля (%) пациентов с ЦМВ-инфекцией/синдромом/заболеванием
|
84 дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Helio Tedesco, Doctor of Renal Transplant Unit
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kotton CN, Kumar D, Caliendo AM, Huprikar S, Chou S, Danziger-Isakov L, Humar A; The Transplantation Society International CMV Consensus Group. The Third International Consensus Guidelines on the Management of Cytomegalovirus in Solid-organ Transplantation. Transplantation. 2018 Jun;102(6):900-931. doi: 10.1097/TP.0000000000002191.
- Henrique Pinto C, Tedesco-Silva H Jr, Rosso Felipe C, Nicolau Ferreira A, Cristelli M, Almeida Viana L, Aguiar W, Medina-Pestana J. Targeted preemptive therapy according to perceived risk of CMV infection after kidney transplantation. Braz J Infect Dis. 2016 Nov-Dec;20(6):576-584. doi: 10.1016/j.bjid.2016.08.007. Epub 2016 Sep 25.
- de Paula MI, Bae S, Shaffer AA, Garonzik-Wang J, Felipe CR, Cristelli MP, Waldram MM, Massie AB, Medina-Pestana J, Segev DL, Tedesco-Silva H. The Influence of Antithymocyte Globulin Dose on the Incidence of CMV Infection in High-risk Kidney Transplant Recipients Without Pharmacological Prophylaxis. Transplantation. 2020 Oct;104(10):2139-2147. doi: 10.1097/TP.0000000000003124.
- Felipe C, Ferreira AN, de Paula M, Viana L, Cristelli M, Medina Pestana J, Tedesco-Silva H. Incidence and risk factors associated with cytomegalovirus infection after the treatment of acute rejection during the first year in kidney transplant recipients receiving preemptive therapy. Transpl Infect Dis. 2019 Dec;21(6):e13106. doi: 10.1111/tid.13106. Epub 2019 Oct 29.
- Felipe CR, Ferreira AN, Bessa A, Abait T, Ruppel P, Paula MI, Hiramoto L, Viana L, Martins S, Cristelli M, Aguiar W, Mansur J, Basso G, Silva Junior HT, Pestana JM. The current burden of cytomegalovirus infection in kidney transplant recipients receiving no pharmacological prophylaxis. J Bras Nefrol. 2017 Oct-Dec;39(4):413-423. doi: 10.5935/0101-2800.20170074. English, Portuguese.
- Haidar G, Boeckh M, Singh N. Cytomegalovirus Infection in Solid Organ and Hematopoietic Cell Transplantation: State of the Evidence. J Infect Dis. 2020 Mar 5;221(Suppl 1):S23-S31. doi: 10.1093/infdis/jiz454.
- Ljungman P, Boeckh M, Hirsch HH, Josephson F, Lundgren J, Nichols G, Pikis A, Razonable RR, Miller V, Griffiths PD; Disease Definitions Working Group of the Cytomegalovirus Drug Development Forum. Definitions of Cytomegalovirus Infection and Disease in Transplant Patients for Use in Clinical Trials. Clin Infect Dis. 2017 Jan 1;64(1):87-91. doi: 10.1093/cid/ciw668. Epub 2016 Sep 28.
- Chemaly RF, Chou S, Einsele H, Griffiths P, Avery R, Razonable RR, Mullane KM, Kotton C, Lundgren J, Komatsu TE, Lischka P, Josephson F, Douglas CM, Umeh O, Miller V, Ljungman P; Resistant Definitions Working Group of the Cytomegalovirus Drug Development Forum. Definitions of Resistant and Refractory Cytomegalovirus Infection and Disease in Transplant Recipients for Use in Clinical Trials. Clin Infect Dis. 2019 Apr 8;68(8):1420-1426. doi: 10.1093/cid/ciy696.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
5 мая 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 марта 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 мая 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 марта 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 марта 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 апреля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Вирусные заболевания
- Атрибуты болезни
- ДНК-вирусные инфекции
- Герпесвирусные инфекции
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
- Цитомегаловирусные инфекции
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы поли(АДФ-рибозы) полимеразы
- Летермовир
- Ганцикловир
- Ганцикловир трифосфат
Другие идентификационные номера исследования
- 75471023.2.0000.0082
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .