Dinalbuphine Ester (Naldebain) til smertebehandling efter kejsersnit

Utilstrækkelig postoperativ smertebehandling kan føre til fysisk og psykisk lidelse hos patienter samt påvirke kirurgisk sårheling og øge risikoen for udvikling af postoperativt delirium og kardiopulmonale og tromboemboliske hændelser. Alvorlige postoperative smerter kan også resultere i udvikling af kroniske post-kirurgiske smerter (CPSP), som igen kan føre til langvarig brug af opioider og øgede sundhedsudgifter. En beskrivende undersøgelse af 60 kvinder efter fødslen, som fik kejsersnit, antydede, at tilstedeværelsen af ​​postoperative smerter signifikant reducerede viljen til amning og spædbørnspleje. Endvidere er forekomsten af ​​CPSP efter kejsersnit blevet rapporteret at variere fra 1 % til 18 % op til 1 år efter operationen. Mere specifikt rapporterede en amerikansk landsdækkende undersøgelse, at 79 % af mødrene, der fik kejsersnit, rapporterede, at de havde smerter ved snitstedet i de første to måneder, og 18 % havde vedvarende smerter mindst 6 måneder efter operationen. Placering af et epiduralkateter kan bruges til epidural anæstesi under kejsersnit, og kontinuerlige epidurale infusioner af opioider eller kombineret med lokalbedøvelse efter kejsersnit kan resultere i højkvalitets analgesisk effekt for postpartum og postkirurgiske smerter. Intratekal injektion af morfin (ITM) betragtes som standard smertebehandlingsstrategier for smerter efter kejsersnit i Taiwan. Korrekt placering af epiduralkateter til effektiv postoperativ smertebehandling er dog mere teknisk krævende, og utilsigtet duralpunktur er forbundet med øget risiko for postdural punkturhovedpine. ITM er forbundet med alvorlige mu-receptoragonistbivirkninger, såsom kløe, kvalme/opkastning, urinretention, forstoppelse, mental statusændring og respirationsdepression. Derfor bør udviklingen af ​​en sikker, bekvemt betjent og langvarig ikke-mu agonisme analgetisk strategi, der fungerer som baggrunds smertekontrolmodalitet op til flere dage efter kejsersnit, give klinisk gavnlige fordele i håndteringen af ​​akut postoperativ smerte og forebyggelse. udvikling af CPSP hos kvinder efter fødslen.

Sebacoyl dinalbuphine ester Naldebain® (SDE) er prodrug af nalbuphine, som blev godkendt af Taiwan FDA i 2017. SDE hydrolyseres hurtigt af væv af plasmaesterase for at frigive nalbufin. Biotilgængeligheden af ​​nalbufin efter intramuskulær injektion SDE var 85,4 % med en gennemsnitlig absorptionstid på op til 145 timer, og det tog ca. 6 dage for fuldstændig frigivelse af SDE til blodcirkulationen. Derfor kunne en enkelt parenteral injektion af SDE give langvarig analgetisk effekt i flere fase II forsøg. SDE er dog ikke testet i smertekontrollen efter kejsersnit. Derfor har dette PI-initierede prospektive, randomiserede, åbne, non-inferioritetsstudie til formål at undersøge den kliniske effekt af SDE til behandling af akutte postoperative smerter hos terminsfødende, som får elektivt kejsersnit for at give en analgetisk effekt, der ikke er ringere end standard ITM. En enkelt intramuskulær injektion af SDE kan også forhindre udviklingen af ​​CPSP efter kejsersnit, da SDE kan give forlænget analgetisk effekt i op til 7 dage.