Dinalbuphinester (Naldebain) zur Schmerzbehandlung nach Kaiserschnitt

Eine unzureichende postoperative Schmerzbehandlung kann zu physischen und psychischen Belastungen der Patienten führen, die chirurgische Wundheilung beeinträchtigen und das Risiko für die Entwicklung eines postoperativen Delirs sowie kardiopulmonaler und thromboembolischer Ereignisse erhöhen. Starke postoperative Schmerzen können auch zur Entwicklung chronischer postoperativer Schmerzen (CPSP) führen, die wiederum zu einem längeren Opioidkonsum und erhöhten Gesundheitskosten führen können. Eine deskriptive Umfragestudie an 60 Frauen nach der Geburt, die einen Kaiserschnitt erhielten, ergab, dass das Vorhandensein postoperativer Schmerzen die Bereitschaft zum Stillen und zur Säuglingspflege erheblich verringerte. Darüber hinaus wurde berichtet, dass die Inzidenz von CPSP nach einer Kaiserschnittentbindung bis zu einem Jahr nach der Operation zwischen 1 % und 18 % schwankt. Genauer gesagt ergab eine landesweite Umfrage in den USA, dass 79 % der Mütter, die einen Kaiserschnitt erhielten, in den ersten zwei Monaten über Schmerzen an der Einschnittstelle berichteten und 18 % mindestens sechs Monate nach der Operation anhaltende Schmerzen hatten. Die Platzierung eines Epiduralkatheters kann zur Epiduralanästhesie während eines Kaiserschnitts verwendet werden, und kontinuierliche epidurale Infusionen von Opioiden oder in Kombination mit einem Lokalanästhetikum nach einem Kaiserschnitt können zu einer hochwertigen Analgesiewirkung bei postpartalen und postoperativen Schmerzen führen. Die intrathekale Injektion von Morphin (ITM) gilt in Taiwan als Standardstrategie zur Schmerzbehandlung bei Schmerzen nach einem Kaiserschnitt. Die korrekte Platzierung des Epiduralkatheters für eine wirksame postoperative Schmerzbehandlung ist jedoch technisch anspruchsvoller und eine versehentliche Duralpunktion ist mit einem erhöhten Risiko für Kopfschmerzen nach der Duralpunktion verbunden. ITM ist mit schweren Nebenwirkungen von Mu-Rezeptor-Agonisten wie Pruritus, Übelkeit/Erbrechen, Harnverhalt, Verstopfung, Veränderung des Geisteszustands und Atemdepression verbunden. Daher sollte die Entwicklung einer sicheren, bequem zu handhabenden und langlebigen Analgetikastrategie ohne Mu-Agonismus, die bis zu mehreren Tagen nach dem Kaiserschnitt als Hintergrundmodalität zur Schmerzkontrolle dient, klinisch vorteilhafte Vorteile bei der Behandlung akuter postoperativer Schmerzen und der Prävention bieten der Entwicklung von CPSP bei Frauen nach der Geburt.

Sebacoyldinalbuphinester Naldebain® (SDE) ist ein Prodrug von Nalbuphin, das 2017 von der taiwanesischen FDA zugelassen wurde. SDE wird vom Gewebe der Plasmaesterase schnell hydrolysiert, um Nalbuphin freizusetzen. Die Bioverfügbarkeit von Nalbuphin nach intramuskulärer Injektion von SDE betrug 85,4 % mit einer mittleren Absorptionszeit von bis zu 145 Stunden, und es dauerte etwa 6 Tage, bis SDE vollständig in den Blutkreislauf freigesetzt war. Daher könnte eine einzelne parenterale Injektion von SDE in mehreren Phase-II-Studien eine lang anhaltende analgetische Wirkung erzielen. Allerdings wurde SDE nicht zur Schmerzkontrolle nach einem Kaiserschnitt getestet. Daher zielt diese von PI initiierte prospektive, randomisierte, offene Nicht-Minderwertigkeitsstudie darauf ab, die klinische Wirksamkeit von SDE bei der Behandlung von akuten postoperativen Schmerzen bei Reifpatienten zu untersuchen, die einen elektiven Kaiserschnitt erhalten, um eine analgetische Wirkung zu erzielen, die der nicht unterlegen ist Standard-ITM. Eine einzelne intramuskuläre Injektion von SDE kann auch die Entwicklung von CPSP nach einer Kaiserschnitt-Entbindung verhindern, da SDE eine verlängerte analgetische Wirkung für bis zu 7 Tage haben kann.