Ester Dinalbuphine (Naldebain) w leczeniu bólu po cięciu cesarskim

Nieodpowiednie leczenie bólu pooperacyjnego może prowadzić do stresu fizycznego i psychicznego u pacjentów, a także wpływać na gojenie się ran chirurgicznych i zwiększać ryzyko wystąpienia majaczenia pooperacyjnego oraz zdarzeń krążeniowo-oddechowych i zakrzepowo-zatorowych. Silny ból pooperacyjny może również skutkować rozwojem przewlekłego bólu pooperacyjnego (CPSP), co z kolei może prowadzić do długotrwałego stosowania opioidów i zwiększonych kosztów opieki zdrowotnej. Opisowe badanie ankietowe przeprowadzone wśród 60 kobiet po porodzie, które poddano cięciu cesarskiemu, sugeruje, że obecność bólu pooperacyjnego znacząco zmniejsza chęć karmienia piersią i opieki nad dzieckiem. Ponadto donoszono, że częstość występowania CPSP po cięciu cesarskim waha się od 1% do 18% w okresie do 1 roku po operacji. Dokładniej, z ogólnokrajowego badania przeprowadzonego w USA wynika, że ​​79% matek, które poddano cięciu cesarskiemu, zgłosiło ból w miejscu nacięcia w ciągu pierwszych dwóch miesięcy, a 18% odczuwało ból utrzymujący się przez co najmniej 6 miesięcy po operacji. Założenie cewnika zewnątrzoponowego można zastosować do znieczulenia zewnątrzoponowego podczas cięcia cesarskiego, a ciągłe wlewy zewnątrzoponowe opioidów lub w połączeniu ze znieczuleniem miejscowym po cięciu cesarskim mogą zapewnić wysokiej jakości działanie przeciwbólowe w przypadku bólu poporodowego i pooperacyjnego. Dooponowe wstrzyknięcie morfiny (ITM) uważane jest na Tajwanie za standardową strategię leczenia bólu po cięciu cesarskim. Jednak prawidłowe umieszczenie cewnika zewnątrzoponowego w celu skutecznego leczenia bólu pooperacyjnego jest bardziej wymagające pod względem technicznym, a przypadkowe nakłucie opony twardej wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia bólu głowy po nakłuciu opony twardej. ITM wiąże się z poważnymi działaniami niepożądanymi agonistów receptora mi, takimi jak świąd, nudności/wymioty, zatrzymanie moczu, zaparcia, zmiana stanu psychicznego i depresja oddechowa. Dlatego opracowanie bezpiecznej, wygodnej w stosowaniu i długotrwałej strategii przeciwbólowej niebędącej agonistą mi, która służy jako podstawowa metoda kontroli bólu do kilku dni po cięciu cesarskim, powinno zapewnić klinicznie korzystne korzyści w leczeniu ostrego bólu pooperacyjnego i zapobieganiu rozwoju CPSP u kobiet po porodzie.

Ester sebakoilodinalbufiny Naldebain® (SDE) jest prolekiem nalbufiny, który został zatwierdzony przez tajwańską FDA w 2017 roku. SDE jest szybko hydrolizowany przez esterazę tkankową w tkance z uwolnieniem nalbufiny. Biodostępność nalbufiny po wstrzyknięciu domięśniowym SDE wyniosła 85,4%, średni czas wchłaniania do 145 godzin, a całkowite uwolnienie SDE do krwiobiegu trwało około 6 dni. Dlatego też pojedyncze pozajelitowe wstrzyknięcie SDE mogłoby zapewnić długotrwały efekt przeciwbólowy w kilku badaniach II fazy. Jednakże SDE nie została przetestowana w leczeniu bólu po cięciu cesarskim. Dlatego też to zainicjowane przez PI prospektywne, randomizowane, otwarte badanie równoważności ma na celu zbadanie skuteczności klinicznej SDE w leczeniu ostrego bólu pooperacyjnego u pacjentek, które urodziły o czasie w trybie planowego cięcia cesarskiego, aby zapewnić efekt przeciwbólowy nie gorszy od standardowy ITM. Pojedyncze wstrzyknięcie domięśniowe SDE może również zapobiec rozwojowi CPSP po cięciu cesarskim, ponieważ SDE może zapewnić przedłużone działanie przeciwbólowe do 7 dni.