Estere di dinalbufina (Naldebain) per la gestione del dolore dopo taglio cesareo

Una gestione inadeguata del dolore postoperatorio può portare a disagio fisico e psicologico nei pazienti, nonché avere un impatto sulla guarigione delle ferite chirurgiche e aumentare il rischio di sviluppare delirio postoperatorio ed eventi cardiopolmonari e tromboembolici. Il dolore postoperatorio grave può anche provocare lo sviluppo del dolore post-chirurgico cronico (CPSP), che a sua volta può portare ad un uso prolungato di oppioidi e ad un aumento dei costi sanitari. Uno studio descrittivo condotto su 60 donne dopo il parto che hanno ricevuto un taglio cesareo ha suggerito che la presenza di dolore postoperatorio riduce significativamente la disponibilità all'allattamento al seno e alla cura del bambino. Inoltre, è stato riportato che l'incidenza di CPSP dopo parto cesareo varia dall'1% al 18% fino a 1 anno dopo l'intervento. Più specificamente, un sondaggio condotto negli Stati Uniti ha riportato che il 79% delle madri che hanno ricevuto un taglio cesareo hanno riferito di aver avvertito dolore nel sito dell'incisione nei primi due mesi e il 18% ha avuto dolore persistente almeno 6 mesi dopo l'operazione. Il posizionamento di un catetere epidurale può essere utilizzato per l'anestesia epidurale durante il taglio cesareo e le infusioni epidurali continue di oppioidi o combinato con l'anestetico locale dopo il taglio cesareo può provocare un effetto analgesico di alta qualità per il dolore postpartum e postoperatorio. L'iniezione intratecale di morfina (ITM) è considerata la strategia standard di gestione del dolore per il dolore post-cesareo a Taiwan. Tuttavia, il corretto posizionamento del catetere epidurale per un'efficace gestione del dolore postoperatorio è più impegnativo dal punto di vista tecnico e la puntura durale accidentale è associata ad un aumento del rischio di cefalea post-puntura durale. L'ITM è associato a gravi reazioni avverse agli agonisti dei recettori mu, quali prurito, nausea/vomito, ritenzione urinaria, costipazione, alterazione dello stato mentale e depressione respiratoria. Pertanto, lo sviluppo di una strategia analgesica priva di muagonismo sicura, conveniente e di lunga durata, che serva come modalità di controllo del dolore di fondo fino a diversi giorni dopo il taglio cesareo, dovrebbe fornire vantaggi clinicamente benefici nella gestione del dolore acuto postoperatorio e nella prevenzione. dello sviluppo del CPSP nelle donne dopo il parto.

Sebacoyl dinalbuphine ester Naldebain® (SDE) è il profarmaco della nalbufina, approvato dalla FDA di Taiwan nel 2017. L'SDE viene rapidamente idrolizzato dal tessuto dell'esterasi plasmatica per rilasciare nalbufina. La biodisponibilità di nalbufina dopo iniezione intramuscolare di SDE è stata dell'85,4% con un tempo medio di assorbimento fino a 145 ore e sono stati necessari circa 6 giorni per il completo rilascio di SDE nella circolazione sanguigna. Pertanto, una singola iniezione parenterale di SDE potrebbe fornire un effetto analgesico di lunga durata in diversi studi di fase II. Tuttavia, l’SDE non è stato testato nel controllo del dolore dopo il taglio cesareo. Pertanto, questo studio di non inferiorità prospettico, randomizzato, in aperto, avviato dal PI, mira a studiare l'efficacia clinica dell'SDE nella gestione del dolore postoperatorio acuto nelle partorienti a termine che ricevono un taglio cesareo elettivo per fornire un effetto analgesico non inferiore a quello ITM standard. Una singola iniezione intramuscolare di SDE può anche prevenire lo sviluppo di CPSP dopo un parto cesareo, poiché l'SDE può fornire un effetto analgesico prolungato fino a 7 giorni.