Dinalbuphine Ester (Naldebain) for smertebehandling etter keisersnitt

Utilstrekkelig postoperativ smertebehandling kan føre til fysisk og psykisk plager hos pasienter, samt påvirke kirurgisk sårheling og øke risikoen for utvikling av postoperativt delirium og kardiopulmonale og tromboemboliske hendelser. Alvorlige postoperative smerter kan også føre til utvikling av kronisk post-kirurgisk smerte (CPSP), som igjen kan føre til langvarig bruk av opioider og økte helsekostnader. En beskrivende undersøkelse hos 60 postpartum kvinner som fikk keisersnitt antydet at tilstedeværelsen av postoperativ smerte betydelig reduserte viljen til amming og spedbarnsomsorg. Videre er forekomsten av CPSP etter keisersnitt rapportert å variere fra 1 % til 18 % opp til 1 år etter operasjon. Mer spesifikt rapporterte en amerikansk landsomfattende undersøkelse at 79 % av mødrene som fikk keisersnitt rapporterte at de opplevde smerter ved snittstedet de første to månedene og 18 % hadde vedvarende smerter minst 6 måneder etter operasjonen. Plassering av epiduralkateter kan brukes til epidural anestesi under keisersnitt og kontinuerlig epidural infusjon av opioider eller kombinert med lokalbedøvelse etter keisersnitt kan gi høykvalitets analgesieffekt for postpartum og postkirurgiske smerter. Intratekal injeksjon av morfin (ITM) anses som standard smertebehandlingsstrategier for smerter etter keisersnitt i Taiwan. Riktig plassering av epiduralkateter for effektiv postoperativ smertebehandling er imidlertid mer teknisk krevende, og utilsiktet duralpunktur er assosiert med økt risiko for postdural punkteringshodepine. ITM er assosiert med alvorlige mu-reseptoragonistbivirkninger, som kløe, kvalme/oppkast, urinretensjon, forstoppelse, mental statusendring og respirasjonsdepresjon. Derfor bør utviklingen av en sikker, praktisk operert og langvarig ikke-mu agonisme smertestillende strategi, som fungerer som bakgrunnssmertekontrollmodalitet opptil flere dager etter keisersnitt, gi klinisk fordelaktige fordeler ved behandling av akutte postoperative smerter og forebygging. utvikling av CPSP hos kvinner etter fødsel.

Sebacoyl dinalbuphine ester Naldebain® (SDE) er prodrug av nalbufin, som ble godkjent av Taiwan FDA i 2017. SDE hydrolyseres raskt av vev av plasmaesterase for å frigjøre nalbufin. Biotilgjengeligheten til nalbufin etter intramuskulær injeksjon SDE var 85,4 % med en gjennomsnittlig absorpsjonstid på opptil 145 timer, og det tok ca. 6 dager før SDE ble frigitt fullstendig i blodsirkulasjonen. Derfor kan en enkelt parenteral injeksjon av SDE gi langvarig analgetisk effekt i flere fase II-studier. SDE er imidlertid ikke testet i smertekontroll etter keisersnitt. Derfor har denne PI-initierte prospektive, randomiserte, åpne, non-inferioritetsstudien som mål å undersøke den kliniske effekten av SDE i behandling av akutte postoperative smerter hos terminfødende som får elektivt keisersnitt for å gi smertestillende effekt som ikke er dårligere enn standard ITM. En enkelt intramuskulær injeksjon av SDE kan også forhindre utvikling av CPSP etter keisersnitt, da SDE kan gi forlenget smertestillende effekt i opptil 7 dager.