Screen-and-treat-strategi for abnormiteter i vaginal flora hos gravide kvinder med høj risiko for for tidlig fødsel (AUTOP 2)
Screen-and-treat-strategi for vaginale flora-abnormaliteter ved multipleks molekylærbiologi ved hjælp af POC-teknologi hos gravide kvinder med høj risiko for for tidlig fødsel: En multicenter, randomiseret undersøgelse (AUTOP2)
For tidlig fødsel er en vigtig årsag til dødsfald og handicap. Bakteriel vaginose (BV) er en almindelig vaginal dysbiose eller unormal mikrobiota, med en overvægt af anaerobe bakterier med mangel på Lactobacillus, med forskellige diagnosemetoder. Ofte asymptomatisk øger BV risikoen for for tidlig fødsel i henhold til svangerskabsalderen ved diagnosen. BV diagnosticeres normalt ved konventionel diagnose såsom Nugent-score. Molekylær diagnose af BV har vist sig at være mere reproducerbar, mere præcis og bedre at definere dysbiose.
Hovedformålet med undersøgelsen er at evaluere effektiviteten af en innovativ screen-and-treat-strategi for vaginale flora-abnormaliteter ved hjælp af molekylærbiologi ved hjælp af en Point of Care-multipleksteknologi før 18 ugers svangerskab for at reducere antallet af præterm fødsel i en befolkning på gravide kvinder med høj risiko for for tidlig fødsel.
Hypotesen er, at en strategi til screening og behandling af vaginale flora-abnormiteter og deres tilbagefald ved hjælp af molekylærbiologi hos kvinder med en historie med præmaturitet eller sen abort kunne være effektiv til at reducere for tidlige fødsler med 40 %.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
For tidlig fødsel er en vigtig årsag til dødsfald og handicap. Bakteriel vaginose (BV) er en almindelig vaginal dysbiose eller unormal mikrobiota, med en overvægt af anaerobe bakterier med mangel på Lactobacillus med forskellige diagnosemetoder. Ofte asymptomatisk øger BV risikoen for for tidlig fødsel i henhold til svangerskabsalderen ved diagnosen. BV diagnosticeres normalt ved konventionel diagnose såsom Nugent-score. Molekylær diagnose af BV har vist sig at være mere reproducerbar, præcis og bedre at definere dysbiose.
AUTOP var et stort randomiseret multicenterforsøg til evaluering af en "Screen and Treat"-strategi for bakteriel vaginose ved hjælp af molekylær diagnose af selvindsamlede vaginale prøver hos lavrisiko-gravide kvinder under tidlig graviditet, med en evaluering af behandlingssucces og inklusive kontroller af vaginal podning .
Blandt 6.671 randomiserede kvinder viste Intent to treat-analysen af det primære kliniske resultat ingen tegn på en reduktion i antallet af præterm fødsel med screening og behandlingsstrategi sammenlignet med sædvanlig pleje. Hyppigheden af for tidlig fødsel var 3,9 % (hændelser=127) blandt 3.333 kvinder i skærm- og behandlingsstrategigruppen og 4,6 % (hændelser=153) blandt 3.338 i kontrolgruppen (aOR, 0,82 [95 %CI, 0,65 til 1,05] P=0,12). I undergruppen af nullipære kvinder (n=3.438) var screenings- og behandlingsstrategi signifikant mere effektiv end sædvanlig behandling (aOR 0,61, 95 % CI 0,44 til 0,82; Pinteraction=0,001).
AUTOP I er blevet indsendt til JAMA i begyndelsen af 2023. AUTOP var det første randomiserede studie, der evaluerer virkningen af Screen and Treat-strategier ved hjælp af molekylærbiologi under graviditet, bortset fra en igangværende undersøgelse.
Hovedformålet med AUTOP 2-undersøgelsen er at evaluere effektiviteten af en innovativ screen-and-treat-strategi for vaginal flora-abnormaliteter ved hjælp af molekylærbiologi ved hjælp af Point of Care multiplex-teknologi før 18 ugers svangerskab for at reducere antallet af præterm fødsel i en befolkning på gravide kvinder med høj risiko for for tidlig fødsel (med tidligere for tidlig fødsel eller sent fostertab) sammenlignet med en standardstrategi uden screening.
AUTOP 2 er et multicenter, prospektivt, randomiseret, parallelt, åbent sammenlignende studie, der sammenligner 2 grupper af graviditetshåndtering i en population af gravide kvinder med høj risiko for for tidlig fødsel.
- Screen-and-Treat Innovative Strategy (Gruppe A): patienter, der systematisk screenes for BV før 18 ugers graviditet ved hjælp af en vaginal podning analyseret ved den innovative teknik, hvis resultat vil blive afsløret. Hvis det er positivt, vil passende behandling blive ordineret.
- Kontrolgruppe/sædvanlig pleje eller standardstrategi (gruppe B): patienter, der ikke systematisk screenes for BV/sædvanlig plejegruppe.
Rekrutteringsmålet er på 1292 kvinder (646 pr. gruppe). Optagelsesperioden er planlagt til at være 24 måneder. Hvert forsøgsperson vil blive fulgt i en periode på 17 måneder (maksimalt 7 måneders graviditet indtil termin og 10 måneder efter fødslen).
Der forventes en reduktion i præmature og/eller sene aborter i gruppescreening og behandling af vaginale flora-abnormiteter. Denne strategi kunne implementeres rutinemæssigt, hvis resultaterne var signifikante.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (AP-HM)
- Telefonnummer: +33491381511
- E-mail: promotion.interne@ap-hm.fr
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Gravide kvinder over 18 år
- Gravid kvinde efter 8 uger og før 18 ugers graviditet (dvs. >=8 uger og ≤ 18 uger)
- Kvinde, der har forstået undersøgelsesprocessen og målene og accepteret at underskrive en informeret samtykkeerklæring;
- Med en historie med præmatur fødsel før 37 ugers svangerskab eller sen abort (population med høj risiko for tidlig fødsel) (En sen abort eller sent føtalt tab betyder føtalt tab mellem 14 og 22 uger af svangerskabet)
- Tilknyttet en social sikringsordning eller tilsvarende
Ekskluderingskriterier:
- - Kvinde myndig under retsbeskyttelse;
- Kvinder berøvet deres frihed af administrative eller juridiske årsager;
- Kvinde, der ikke har underskrevet en samtykkeerklæring
- Nulliparøs;
- Ektopisk graviditet;
- Ikke-evolutiv graviditet eller IUFD
- Flerfoldsgraviditet
- Alvorlig føtal misdannelse identificeret ved screening i første trimester, såsom kardiopati, exencephaly, anasarque, gastroschisis, omphalocele, diafragmatisk brok, cerebral eller spinal større anomali.
- Kvinde, der deltager i ethvert klinisk forsøg eller har til hensigt at deltage i et andet klinisk forsøg, som kan have en indvirkning på floraen eller på præmaturefrekvensen, med eller uden forsøgsprodukt på et hvilket som helst tidspunkt under udførelsen af denne undersøgelse
- Kvinde med kontraindikationer til undersøgelsesbehandlingerne: Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne
- Kvinde med misdannelse af livmoderen (enhjørning, tohjørning, fuld skillevæg)
- Kvinde med for tidlig fødsel på grund af tvillingegraviditet
- Kvinde, der har modtaget anti-infektionsbehandling i ugen forud for inklusion
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Group A: Screen-and-Treat Strategy
Patients systematically screened for BV before 18 weeks' gestation by means of a vaginal swab analyzed by the innovative technique by PCR, whose result will be disclosed.
If positive, appropriate treatment will be prescribed.
|
Vaginal selvprøvetagning er en enkel og valideret metode til prøveudtagning, der anvendes til den molekylærbiologiske teknik og kvantificering af mikroorganismer involveret i bakteriose af vaginal flora-ubalance. Patienten udfører en selvprøvetagning med en vatpind overført til et transportmediumrør.
Prøven sendes til laboratoriet, hvor Multiplex Point of Care polymerasekædereaktion (PCR) udføres.
In case of Chlamydia trachomatis infections: Azithromycin 1 g per os during the second and third trimester of pregnancy .
In case of Neisseria gonorrhoeae infections: Ceftriaxone 1 g IM as a single dose.
In case of Trichomonas vaginalis infections: Metronidazole 500 mg 2 times/day for 7 days, whatever the trimester of pregnancy is . In case of Gardnerella vaginalis infection: Metronidazole 500 mg orally 2 times/day for 7 days . In case of Atopobium/Fannyhessea vaginae and/or Gardnerella vaginalis positivity: Metronidazole 500 mg orally 2 times/day for 7 days .
In case of Candida albicans infection: 500 mg in a single dose.
If necessary, this treatment could be repeated up to 6 times .
During first trimester of pregnancy ,in case of Chlamydia trachomatis infections at a dose of 200 mg/day 7 days .
|
|
Ingen indgriben: Group B: Control Group/Usual Care or Standard Strategy
Usual care group with no screening with multiplex molecular biology.
Women will be screened for BV with conventional tools (pH, Amsel or Nugent score) as recommended by ANAES.
Woman under 25 years old or/and at risk of sexual transmitted infection: screening for Chlamydia trachomatis will be done as recommended by HAS.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
The rate of preterm birth
Tidsramme: From the enrollment to the delivery date
|
The primary endpoint will be the rate of preterm birth before 37 weeks of gestation, which will be compared between the innovative group (Group A experimental) and the standard group (Group B Usual care).
|
From the enrollment to the delivery date
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Obstetrisk arbejde, for tidligt
- Obstetriske arbejdskomplikationer
- Graviditetskomplikationer
- Infektioner
- Kønssygdomme, kvindelige
- Bakterielle infektioner
- Bakterielle infektioner og mykoser
- Vaginitis
- Vaginale sygdomme
- For tidlig fødsel
- Vaginose, bakteriel
- Svovlforbindelser
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Azoler
- Kulbrinter
- Kulbrinter, cyklisk
- Polycykliske aromatiske kulbrinter
- Kulbrinter, aromatisk
- Polycykliske forbindelser
- Imidazoler
- Amider
- Makrolider
- Lactoner
- Naphthacenes
- Tetracycliner
- beta-lactams
- Lactams
- Cephalosporiner
- Thiazines
- Nitroimidazoler
- Nitroforbindelser
- Erythromycin
- Polyketider
- Cefotaxime
- Cephacetrile
- Ceftriaxon
- Metronidazol
- Doxycyclin
- Azithromycin
- Clotrimazol
Andre undersøgelses-id-numre
- 2023-509421-41-03
- 2023 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .