- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06381726
Personlig gengivelse af motorsystemets funktionelle plasticitetspotentiale til at forbedre gliomresektion og livskvalitet
Baggrund Lavere grad af gliomer påvirker unge patienter, så den længste progressionsfri overlevelse (PFS) med en høj livskvalitet er afgørende. Kirurgi indvirker mest signifikant på tumorens naturlige historie, udskyder tilbagefald, forbedrer symptomer, mindsker behovet for adjuverende terapier, hvor omfanget af resektion, brutto-total og supra-total (GTR og STR), stærkt associeret med længste PFS. Opnåelse af GTR eller STR afhænger af graden af funktionel reorganisering induceret af gliom. Som følge heraf ville en vellykket behandling, der fremmer reorganisering af neurale kredsløb før operation, øge chancen for GRT/STR.
Hypotese Motorsystemets plastiske potentiale tyder på, at reorganisering af kredsløb, der kontrollerer håndbevægelser, kunne fremmes prækirurgisk hos LGG-patienter ved at øge plasticiteten med motorisk genoptræning foran og/eller ved at reducere tumorinfiltration med forudgående kemoterapi. Avanceret neuroimaging gør det muligt at udlede neuroplasticitetspotentialet. Intraoperativ vurdering af motorkredsløbets funktionalitet vil validere pålideligheden af præoperative analyser.
Mål Projektet har 4 mål, der undersøger: A) den prækirurgiske funktionelle (FC) og strukturelle (SC) forbindelse af det hånd-motoriske netværk for at afbilde den spontane reorganisering og indflydelsen af kliniske, billeddannende og histomolekylære variabler; B) dynamikken af FC og SC efter tumorresektion; C) ændringer i FC- og SC-kort efter personlig tilpasset motorisk genoptræning og/eller kemoterapi på forhånd; D) effekten af FC og SC forhåndsbehandling på opnåelsen af GTR/STR, der bevarer håndfærdigheden.
Eksperimentelt design FMRI i hviletilstand og diffusions-MRI vil give FC- og SC-kort før og efter operationen; personlig motorisk rehabilitering og/eller kemoterapi vil blive administreret på forhånd; Intraoperative hjernekortlægningsprocedurer vil generere data for at validere kortene.
Forventede resultater
- Giv et værktøj til at gøre den motoriske funktionelle reorganisering forudsigelig for kirurgisk udfald.
- Identificer demografiske, kliniske og billeddiagnostiske variabler forbundet med funktionel omorganisering.
- Beskriv gevinsten induceret af forhåndsbehandling.
- Skeln "mønstre", der forudsiger chance for GTR/STR, fra "mønstre", der tyder på behov for forhåndsbehandling.
Indvirkning på kræftresultater vil øge opnåelsen af GTR/STR, bevare motorisk integritet, med dramatisk indvirkning på LGGs naturhistorie.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Lorenzo Bello, MD
- Telefonnummer: 0039-340-217-1453
- E-mail: lorenzo.bello@unimi.it
Studiesteder
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italien, 20157
- Rekruttering
- IRCCS Ospedale Galeazzi Sant'Ambrogio
-
Kontakt:
- Lorenzo Bello, MD
- Telefonnummer: 0039-340-217-1453
- E-mail: lorenzo.bello@unimi.it
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier (ARM 1):
- Patienter, der underskriver informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen
- Hanner og hunner
- Alder ≥ 18 år
- Patienter med lavere grad af gliomer med involvering af de motoriske veje, som er kandidater til operation
Inklusionskriterier (ARM 2/3/4):
- Patienter, der underskriver informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen
- Hanner og hunner
- Alder ≥ 18 år
- Patienter med gliomer af lavere grad behandlet over to år med tumorer, der kun er biopsieret og/eller delvist reseceret og kvalificeret til anden operation
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 år
- Manglende evne til at overholde standardundersøgelseskontroller
- Forsøgspersoner ude af stand til at forstå og frit give samtykke til undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Spontan motorisk reorganisering: observation
Kun neurologisk og neuropsykologisk vurdering i henhold til normal klinisk rutine og konventionelle og avancerede funktionelle MRI-optagelser i hviletilstand
|
rs-fMRI + neurologisk og neuropsykologisk evaluering på præoperativt tidspunkt og 1-2 måneder postop, 3-4 måneder postop, 6-8 måneder postop, 12 måneder postop
|
|
Eksperimentel: Forbedret motorisk reorganisering: motorisk genoptræning på forhånd
Patienter underkastet motorisk rehabiliteringsprogram rettet mod at lære unimanuelle og bimanuelle koordinerede sekvenser sammen med personlig træning i henhold til tumorens placering (frontal vs parietal).
I 6 måneder udfører hver patient det motoriske træningsprogram i ambulant træningssession, tjekkes af fysioterapeut for korrigeret udførelse i hjemmet 3 gange om ugen, og vurderes for korrekt træningsudførelse og skrider frem i træningspas hver måned, af fysioterapeuter kl. Rehabiliteringsenheden og på en ugeplan ved online fjernovervågning (telemedicin).
|
personlig motorisk genoptræning i 6 måneder + rs-fMRI + neurologisk og neuropsykologisk evaluering før start af motorisk genoptræning, 2-3 måneder under genoptræning, 6-9 måneder under genoptræning, før operation (hvis operation indikeret af tumortavle), 1 måned postop, 2-3 måneder postop
|
|
Eksperimentel: Forbedret motorisk reorganisering: forudgående kemoterapi
Temozolomid-baseret regime af 6 måneders varighed anvendes.
Behandling vil blive afbrudt i tilfælde af toksicitet (G2-G4).
|
Temozolomid ved enten 6 cyklusser bestående af 150-200 mg pr. kvadratmeter i 5 dage i hver 28-dages cyklus, eller metronomisk tidsplan, + rs-fMRI + neurologisk og neuropsykologisk evaluering før start af motorisk rehabilitering, efter 2-3 måneder under rehabilitering, 6-9 måneder under rehabilitering, før operation (hvis operation angivet af tumortavlen), 1 måned postop, 2-3 måneder efter
|
|
Eksperimentel: Forbedret motorisk reorganisering: forudgående kemoterapi + motorisk rehabilitering
Temozolomid-baseret regime af 6 måneders varighed anvendes. Behandling vil blive afbrudt i tilfælde af toksicitet (G2-G4). Patienter vil også blive underkastet motorisk rehabiliteringsprogram, der sigter mod at lære unimanuelle og bimanuelle koordinerede sekvenser sammen med personlig træning i henhold til tumorens placering (frontal vs parietal). I 6 måneder udfører hver patient det motoriske træningsprogram i ambulant træningssession, tjekkes af fysioterapeut for korrigeret udførelse i hjemmet 3 gange om ugen, og vurderes for korrekt træningsudførelse og skrider frem i træningspas hver måned, af fysioterapeuter kl. Rehabiliteringsenheden og på en ugeplan ved online fjernovervågning (telemedicin). |
personlig motorisk genoptræning i 6 måneder + rs-fMRI + neurologisk og neuropsykologisk evaluering før start af motorisk genoptræning, 2-3 måneder under genoptræning, 6-9 måneder under genoptræning, før operation (hvis operation indikeret af tumortavle), 1 måned postop, 2-3 måneder postop
Temozolomid ved enten 6 cyklusser bestående af 150-200 mg pr. kvadratmeter i 5 dage i hver 28-dages cyklus, eller metronomisk tidsplan, + rs-fMRI + neurologisk og neuropsykologisk evaluering før start af motorisk rehabilitering, efter 2-3 måneder under rehabilitering, 6-9 måneder under rehabilitering, før operation (hvis operation angivet af tumortavlen), 1 måned postop, 2-3 måneder efter
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Muskelkraft
Tidsramme: ARM 1: før operation, 1-2 måneder postop, 3-4 måneder postop, 6-8 måneder postop, 12 måneder postop; ARM 2/3/4: før behandlingsstart, 2-3 og 6-9 måneder under behandlingen, før operation (hvis indiceret), 1 måned postop, 2-3 måneder postop
|
MRC muskelstyrkevurdering (0-5)
|
ARM 1: før operation, 1-2 måneder postop, 3-4 måneder postop, 6-8 måneder postop, 12 måneder postop; ARM 2/3/4: før behandlingsstart, 2-3 og 6-9 måneder under behandlingen, før operation (hvis indiceret), 1 måned postop, 2-3 måneder postop
|
|
Motorisk praksis
Tidsramme: ARM 1: før operation, 1-2 måneder postop, 3-4 måneder postop, 6-8 måneder postop, 12 måneder postop; ARM 2/3/4: før behandlingsstart, 2-3 og 6-9 måneder under behandlingen, før operation (hvis indiceret), 1 måned postop, 2-3 måneder postop
|
ARAT-test (Grib, Grip, Pinch, hver bestående af 3 elementer, der scorer 0 [ikke udført, 1/2 unormal, 3 ok]), De Renzi-test (24 komplekse bevægelser med individuel scoring 0-3 [0 ingen udførelse/altid unormalt) , 2/1 ok efter 1 eller 2 forsøg, 3 ok] hver evaluerer en eller flere blandt fingerbevægelser [totalscore 0-36], håndbevægelser [totalscore 0-36], hånd- og fingerposition [totalscore 0-36 ], sekvens af bevægelser [totalscore 0-36], meningsfulde bevægelser [totalscore 0-36], meningsløse bevægelser [totalscore 0-36]; gentagelse, 2 rigtige med det samme, samlet scoreområde 0-20)
|
ARM 1: før operation, 1-2 måneder postop, 3-4 måneder postop, 6-8 måneder postop, 12 måneder postop; ARM 2/3/4: før behandlingsstart, 2-3 og 6-9 måneder under behandlingen, før operation (hvis indiceret), 1 måned postop, 2-3 måneder postop
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Omfattende neuropsykologisk vurdering
Tidsramme: ARM 1: før operation, 1-2 måneder postop, 3-4 måneder postop, 6-8 måneder postop, 12 måneder postop; ARM 2/3/4: før behandlingsstart, 2-3 og 6-9 måneder under behandlingen, før operation (hvis indiceret), 1 måned postop, 2-3 måneder postop
|
Sprog: Navngivningstest; Fhonemisk og semantisk flydende verbal og rumlig hukommelse: 15 Reys ord; Husk Rey figur; Visuo-spatial test: Rey's Copy; Annulleringstest Opmærksomheds- og eksekutivfunktioner: Opmærksom matrice og Trail Making-test For hver anført test anvendes tilsvarende score, fra 0 til 4. Stemningsforstyrrelser. HADS-test (score 0-21: 0-7= Normal; 8-21 Humørsygdomme |
ARM 1: før operation, 1-2 måneder postop, 3-4 måneder postop, 6-8 måneder postop, 12 måneder postop; ARM 2/3/4: før behandlingsstart, 2-3 og 6-9 måneder under behandlingen, før operation (hvis indiceret), 1 måned postop, 2-3 måneder postop
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lorenzo Bello, MD, University of Milan
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Weller M, van den Bent M, Preusser M, Le Rhun E, Tonn JC, Minniti G, Bendszus M, Balana C, Chinot O, Dirven L, French P, Hegi ME, Jakola AS, Platten M, Roth P, Ruda R, Short S, Smits M, Taphoorn MJB, von Deimling A, Westphal M, Soffietti R, Reifenberger G, Wick W. EANO guidelines on the diagnosis and treatment of diffuse gliomas of adulthood. Nat Rev Clin Oncol. 2021 Mar;18(3):170-186. doi: 10.1038/s41571-020-00447-z. Epub 2020 Dec 8. Erratum In: Nat Rev Clin Oncol. 2022 May;19(5):357-358.
- Bello L, Riva M, Fava E, Ferpozzi V, Castellano A, Raneri F, Pessina F, Bizzi A, Falini A, Cerri G. Tailoring neurophysiological strategies with clinical context enhances resection and safety and expands indications in gliomas involving motor pathways. Neuro Oncol. 2014 Aug;16(8):1110-28. doi: 10.1093/neuonc/not327. Epub 2014 Feb 4.
- Castellano A, Donativi M, Ruda R, De Nunzio G, Riva M, Iadanza A, Bertero L, Rucco M, Bello L, Soffietti R, Falini A. Evaluation of low-grade glioma structural changes after chemotherapy using DTI-based histogram analysis and functional diffusion maps. Eur Radiol. 2016 May;26(5):1263-73. doi: 10.1007/s00330-015-3934-6. Epub 2015 Aug 30.
- Cochereau J, Deverdun J, Herbet G, Charroud C, Boyer A, Moritz-Gasser S, Le Bars E, Molino F, Bonafe A, Menjot de Champfleur N, Duffau H. Comparison between resting state fMRI networks and responsive cortical stimulations in glioma patients. Hum Brain Mapp. 2016 Nov;37(11):3721-3732. doi: 10.1002/hbm.23270.
- Fornia L, Ferpozzi V, Montagna M, Rossi M, Riva M, Pessina F, Martinelli Boneschi F, Borroni P, Lemon RN, Bello L, Cerri G. Functional Characterization of the Left Ventrolateral Premotor Cortex in Humans: A Direct Electrophysiological Approach. Cereb Cortex. 2018 Jan 1;28(1):167-183. doi: 10.1093/cercor/bhw365.
- Fornia L, Rossi M, Rabuffetti M, Leonetti A, Puglisi G, Vigano L, Simone L, Howells H, Bellacicca A, Bello L, Cerri G. Direct Electrical Stimulation of Premotor Areas: Different Effects on Hand Muscle Activity during Object Manipulation. Cereb Cortex. 2020 Jan 10;30(1):391-405. doi: 10.1093/cercor/bhz139.
- Fornia L, Rossi M, Rabuffetti M, Bellacicca A, Vigano L, Simone L, Howells H, Puglisi G, Leonetti A, Callipo V, Bello L, Cerri G. Motor impairment evoked by direct electrical stimulation of human parietal cortex during object manipulation. Neuroimage. 2022 Mar;248:118839. doi: 10.1016/j.neuroimage.2021.118839. Epub 2021 Dec 25.
- Howells H, Puglisi G, Leonetti A, Vigano L, Fornia L, Simone L, Forkel SJ, Rossi M, Riva M, Cerri G, Bello L. The role of left fronto-parietal tracts in hand selection: Evidence from neurosurgery. Cortex. 2020 Jul;128:297-311. doi: 10.1016/j.cortex.2020.03.018. Epub 2020 Apr 10.
- Kong NW, Gibb WR, Badhe S, Liu BP, Tate MC. Plasticity of the Primary Motor Cortex in Patients with Primary Brain Tumors. Neural Plast. 2020 Jul 3;2020:3648517. doi: 10.1155/2020/3648517. eCollection 2020.
- Puglisi G, Howells H, Sciortino T, Leonetti A, Rossi M, Conti Nibali M, Gabriel Gay L, Fornia L, Bellacicca A, Vigano L, Simone L, Catani M, Cerri G, Bello L. Frontal pathways in cognitive control: direct evidence from intraoperative stimulation and diffusion tractography. Brain. 2019 Aug 1;142(8):2451-2465. doi: 10.1093/brain/awz178.
- Raffin E, Siebner HR. Use-Dependent Plasticity in Human Primary Motor Hand Area: Synergistic Interplay Between Training and Immobilization. Cereb Cortex. 2019 Jan 1;29(1):356-371. doi: 10.1093/cercor/bhy226.
- Rossi M, Fornia L, Puglisi G, Leonetti A, Zuccon G, Fava E, Milani D, Casarotti A, Riva M, Pessina F, Cerri G, Bello L. Assessment of the praxis circuit in glioma surgery to reduce the incidence of postoperative and long-term apraxia: a new intraoperative test. J Neurosurg. 2018 Feb 23;130(1):17-27. doi: 10.3171/2017.7.JNS17357.
- Rossi M, Ambrogi F, Gay L, Gallucci M, Conti Nibali M, Leonetti A, Puglisi G, Sciortino T, Howells H, Riva M, Pessina F, Navarria P, Franzese C, Simonelli M, Ruda R, Bello L. Is supratotal resection achievable in low-grade gliomas? Feasibility, putative factors, safety, and functional outcome. J Neurosurg. 2019 May 17;132(6):1692-1705. doi: 10.3171/2019.2.JNS183408.
- Rossi M, Conti Nibali M, Vigano L, Puglisi G, Howells H, Gay L, Sciortino T, Leonetti A, Riva M, Fornia L, Cerri G, Bello L. Resection of tumors within the primary motor cortex using high-frequency stimulation: oncological and functional efficiency of this versatile approach based on clinical conditions. J Neurosurg. 2019 Aug 9:1-13. doi: 10.3171/2019.5.JNS19453. Online ahead of print.
- Rossi M, Sciortino T, Conti Nibali M, Gay L, Vigano L, Puglisi G, Leonetti A, Howells H, Fornia L, Cerri G, Riva M, Bello L. Clinical Pearls and Methods for Intraoperative Motor Mapping. Neurosurgery. 2021 Feb 16;88(3):457-467. doi: 10.1093/neuros/nyaa359.
- Rossi M, Gay L, Ambrogi F, Conti Nibali M, Sciortino T, Puglisi G, Leonetti A, Mocellini C, Caroli M, Cordera S, Simonelli M, Pessina F, Navarria P, Pace A, Soffietti R, Ruda R, Riva M, Bello L. Association of supratotal resection with progression-free survival, malignant transformation, and overall survival in lower-grade gliomas. Neuro Oncol. 2021 May 5;23(5):812-826. doi: 10.1093/neuonc/noaa225.
- Rossi M, Vigano L, Puglisi G, Conti Nibali M, Leonetti A, Gay L, Sciortino T, Fornia L, Callipo V, Lamperti M, Riva M, Cerri G, Bello L. Targeting Primary Motor Cortex (M1) Functional Components in M1 Gliomas Enhances Safe Resection and Reveals M1 Plasticity Potentials. Cancers (Basel). 2021 Jul 28;13(15):3808. doi: 10.3390/cancers13153808.
- Sanes JN, Donoghue JP. Plasticity and primary motor cortex. Annu Rev Neurosci. 2000;23:393-415. doi: 10.1146/annurev.neuro.23.1.393.
- Simone L, Fornia L, Vigano L, Sambataro F, Rossi M, Leonetti A, Puglisi G, Howells H, Bellacicca A, Bello L, Cerri G. Large scale networks for human hand-object interaction: Functionally distinct roles for two premotor regions identified intraoperatively. Neuroimage. 2020 Jan 1;204:116215. doi: 10.1016/j.neuroimage.2019.116215. Epub 2019 Sep 24.
- Southwell DG, Hervey-Jumper SL, Perry DW, Berger MS. Intraoperative mapping during repeat awake craniotomy reveals the functional plasticity of adult cortex. J Neurosurg. 2016 May;124(5):1460-9. doi: 10.3171/2015.5.JNS142833. Epub 2015 Nov 6.
- Sun L, Yin D, Zhu Y, Fan M, Zang L, Wu Y, Jia J, Bai Y, Zhu B, Hu Y. Cortical reorganization after motor imagery training in chronic stroke patients with severe motor impairment: a longitudinal fMRI study. Neuroradiology. 2013 Jul;55(7):913-25. doi: 10.1007/s00234-013-1188-z. Epub 2013 Apr 26.
- Takeuchi N, Izumi S. Combinations of stroke neurorehabilitation to facilitate motor recovery: perspectives on Hebbian plasticity and homeostatic metaplasticity. Front Hum Neurosci. 2015 Jun 23;9:349. doi: 10.3389/fnhum.2015.00349. eCollection 2015.
- van Dokkum LEH, Moritz Gasser S, Deverdun J, Herbet G, Mura T, D'Agata B, Picot MC, Menjot de Champfleur N, Duffau H, Molino F, le Bars E. Resting state network plasticity related to picture naming in low-grade glioma patients before and after resection. Neuroimage Clin. 2019;24:102010. doi: 10.1016/j.nicl.2019.102010. Epub 2019 Oct 24.
- Vigano L, Fornia L, Rossi M, Howells H, Leonetti A, Puglisi G, Conti Nibali M, Bellacicca A, Grimaldi M, Bello L, Cerri G. Anatomo-functional characterisation of the human "hand-knob": A direct electrophysiological study. Cortex. 2019 Apr;113:239-254. doi: 10.1016/j.cortex.2018.12.011. Epub 2018 Dec 24.
- Vigano L, Howells H, Fornia L, Rossi M, Conti Nibali M, Puglisi G, Leonetti A, Simone L, Bello L, Cerri G. Negative motor responses to direct electrical stimulation: Behavioral assessment hides different effects on muscles. Cortex. 2021 Apr;137:194-204. doi: 10.1016/j.cortex.2021.01.005. Epub 2021 Jan 29.
- Vigano L, Howells H, Rossi M, Rabuffetti M, Puglisi G, Leonetti A, Bellacicca A, Conti Nibali M, Gay L, Sciortino T, Cerri G, Bello L, Fornia L. Stimulation of frontal pathways disrupts hand muscle control during object manipulation. Brain. 2022 May 24;145(4):1535-1550. doi: 10.1093/brain/awab379.
- Zhao Z, Wang X, Fan M, Yin D, Sun L, Jia J, Tang C, Zheng X, Jiang Y, Wu J, Gong J. Altered Effective Connectivity of the Primary Motor Cortex in Stroke: A Resting-State fMRI Study with Granger Causality Analysis. PLoS One. 2016 Nov 15;11(11):e0166210. doi: 10.1371/journal.pone.0166210. eCollection 2016.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- Gliom
- Funktionel magnetisk resonansbilleddannelse
- MR scanning
- Neurokirurgi
- Neurologisk genoptræning
- Neuronal Plasticitet
- Antineoplastiske protokoller
- Diffusionsmagnetisk resonansbilleddannelse
- Motorisk genoptræning
- Kemoterapi, Neoadjuvans
- Hviletilstand Funktionel magnetisk resonansbilleddannelse
- Funktionel Connectomics
- Strukturel Connectomics
- Højere nervøs aktivitet
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Progetto AIRC IG-2022 ID 27184
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .