- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06381726
Rappresentazione personalizzata della plasticità funzionale del sistema motorio Potenziale per migliorare la resezione del glioma e la qualità della vita
Background I gliomi di grado inferiore colpiscono i pazienti giovani, quindi è fondamentale la sopravvivenza libera da progressione (PFS) più lunga con un elevato livello di qualità della vita. La chirurgia ha un impatto più significativo sulla storia naturale del tumore, posticipando la recidiva, migliorando i sintomi, diminuendo la necessità di terapie adiuvanti, con l'estensione della resezione, totale lorda e sovratotale (GTR e STR), fortemente associata alla PFS più lunga. Il raggiungimento di GTR o STR dipende dal grado di riorganizzazione funzionale indotta dal glioma. Di conseguenza, un trattamento efficace che favorisca la riorganizzazione del circuito neurale prima dell’intervento chirurgico, aumenterebbe la possibilità di GRT/STR.
Ipotesi Il potenziale plastico del sistema motorio suggerisce che la riorganizzazione dei circuiti che controllano i movimenti della mano potrebbe essere favorita in fase preoperatoria nei pazienti LGG migliorando la plasticità con la riabilitazione motoria iniziale e/o diminuendo l'infiltrazione tumorale con la chemioterapia iniziale. Il neuroimaging avanzato consente di dedurre il potenziale di neuroplasticità. La valutazione intraoperatoria della funzionalità dei circuiti motori convaliderà l'affidabilità delle analisi preoperatorie.
Obiettivi Il progetto ha 4 obiettivi, indagando: A) la connettomica prechirurgica funzionale (FC) e strutturale (SC) della rete mano-motoria per rappresentare la riorganizzazione spontanea e l'influenza di variabili cliniche, di imaging e istomolecolari; B) la dinamica di FC e SC dopo la resezione del tumore; C) cambiamenti nelle mappe FC e SC dopo riabilitazione motoria iniziale personalizzata e/o chemioterapia; D) l'effetto del trattamento iniziale di FC e SC sul raggiungimento di GTR/STR preservando la destrezza della mano.
Disegno sperimentale La fMRI a riposo e la MRI a diffusione forniranno mappe FC e SC pre e post-operatorie; verrà somministrata riabilitazione motoria iniziale personalizzata e/o chemioterapia; Le procedure intraoperatorie di mappatura del cervello genereranno dati per convalidare le mappe.
risultati aspettati
- Fornire uno strumento per rendere la riorganizzazione funzionale motoria predittiva dell’esito chirurgico.
- Identificare le variabili demografiche, cliniche e di imaging associate alla riorganizzazione funzionale.
- Descrivere il guadagno indotto dal trattamento iniziale.
- Distinguere i "modelli" che prevedono la possibilità di GTR/STR dai "modelli" che suggeriscono la necessità di un trattamento iniziale.
I risultati dell'impatto sul cancro aumenteranno il raggiungimento di GTR/STR, preservando l'integrità motoria, con un impatto drammatico sulla storia naturale dei LGG.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Lorenzo Bello, MD
- Numero di telefono: 0039-340-217-1453
- Email: lorenzo.bello@unimi.it
Luoghi di studio
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-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italia, 20157
- Reclutamento
- IRCCS Ospedale Galeazzi Sant'Ambrogio
-
Contatto:
- Lorenzo Bello, MD
- Numero di telefono: 0039-340-217-1453
- Email: lorenzo.bello@unimi.it
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione (ARM 1):
- Pazienti che firmano il consenso informato per la partecipazione allo studio
- Maschi e femmine
- Età ≥ 18 anni
- Pazienti con gliomi di grado inferiore con coinvolgimento delle vie motorie candidati all'intervento chirurgico
Criteri di inclusione (ARM 2/3/4):
- Pazienti che firmano il consenso informato per la partecipazione allo studio
- Maschi e femmine
- Età ≥ 18 anni
- Pazienti con gliomi di grado inferiore trattati per oltre due anni con tumori sottoposti solo a biopsia e/o parzialmente resecati e idonei a un secondo intervento chirurgico
Criteri di esclusione:
- Età <18 anni
- Incapacità di aderire ai controlli standard dello studio
- Soggetti incapaci di comprendere e fornire liberamente il consenso allo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Riorganizzazione motoria spontanea: osservazione
Solo valutazione neurologica e neuropsicologica come da normale routine clinica e acquisizioni MRI funzionali convenzionali e avanzate, a riposo
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rs-fMRI + valutazione neurologica e neuropsicologica al momento preoperatorio e 1-2 mesi dopo l'intervento, 3-4 mesi dopo l'intervento, 6-8 mesi dopo l'intervento, 12 mesi dopo l'intervento
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Sperimentale: Riorganizzazione motoria avanzata: riabilitazione motoria anticipata
Pazienti sottoposti a programma di riabilitazione motoria mirato all'apprendimento di sequenze coordinate unimanuali e bimanuali, insieme ad esercizi personalizzati in base alla localizzazione del tumore (frontale vs parietale).
Per 6 mesi ogni paziente eseguirà il programma di allenamento motorio in sessioni di allenamento ambulatoriali, controllato da un fisioterapista per la corretta esecuzione a casa 3 volte a settimana, e verrà valutato per la corretta esecuzione dell'allenamento e i progressi nelle sessioni di allenamento ogni mese, dai fisioterapisti di presso l'Unità di Riabilitazione e con cadenza settimanale mediante monitoraggio a distanza on-line (telemedicina).
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riabilitazione motoria personalizzata per 6 mesi + rs-fMRI + valutazione neurologica e neuropsicologica prima di iniziare la riabilitazione motoria, a 2-3 mesi durante la riabilitazione, 6-9 mesi durante la riabilitazione, prima dell'intervento chirurgico (se l'intervento è indicato dalla commissione tumori), 1 mese dopo l'intervento, 2-3 mesi dopo l'intervento
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Sperimentale: Riorganizzazione motoria migliorata: chemioterapia iniziale
Viene applicato un regime a base di temozolomide della durata di 6 mesi.
Il trattamento verrà interrotto in caso di tossicità (G2-G4).
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Temozolomide a 6 cicli costituiti da 150-200 mg per metro quadrato per 5 giorni durante ciascun ciclo di 28 giorni, o programma metronomico, + rs-fMRI + valutazione neurologica e neuropsicologica prima di iniziare la riabilitazione motoria, a 2-3 mesi durante la riabilitazione, 6-9 mesi durante la riabilitazione, prima dell'intervento chirurgico (se l'intervento chirurgico è indicato dalla commissione tumori), 1 mese dopo l'intervento, 2-3 mesi dopo
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Sperimentale: Riorganizzazione motoria potenziata: chemioterapia iniziale + riabilitazione motoria
Viene applicato un regime a base di temozolomide della durata di 6 mesi. Il trattamento verrà interrotto in caso di tossicità (G2-G4). I pazienti verranno inoltre sottoposti ad un programma di riabilitazione motoria mirato all'apprendimento di sequenze coordinate unimanuali e bimanuali, insieme ad esercizi personalizzati in base alla localizzazione del tumore (frontale vs parietale). Per 6 mesi ogni paziente eseguirà il programma di allenamento motorio in sessioni di allenamento ambulatoriali, controllato da un fisioterapista per la corretta esecuzione a casa 3 volte a settimana, e verrà valutato per la corretta esecuzione dell'allenamento e i progressi nelle sessioni di allenamento ogni mese, dai fisioterapisti di presso l'Unità di Riabilitazione e con cadenza settimanale mediante monitoraggio a distanza on-line (telemedicina). |
riabilitazione motoria personalizzata per 6 mesi + rs-fMRI + valutazione neurologica e neuropsicologica prima di iniziare la riabilitazione motoria, a 2-3 mesi durante la riabilitazione, 6-9 mesi durante la riabilitazione, prima dell'intervento chirurgico (se l'intervento è indicato dalla commissione tumori), 1 mese dopo l'intervento, 2-3 mesi dopo l'intervento
Temozolomide a 6 cicli costituiti da 150-200 mg per metro quadrato per 5 giorni durante ciascun ciclo di 28 giorni, o programma metronomico, + rs-fMRI + valutazione neurologica e neuropsicologica prima di iniziare la riabilitazione motoria, a 2-3 mesi durante la riabilitazione, 6-9 mesi durante la riabilitazione, prima dell'intervento chirurgico (se l'intervento chirurgico è indicato dalla commissione tumori), 1 mese dopo l'intervento, 2-3 mesi dopo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Forza muscolare
Lasso di tempo: BRACCIO 1: preoperatorio, 1-2 mesi postoperatori, 3-4 mesi postoperatori, 6-8 mesi postoperatori, 12 mesi postoperatori; BRACCIO 2/3/4: prima di iniziare il trattamento, a 2-3 e 6-9 mesi durante il trattamento, prima dell'intervento chirurgico (se indicato), 1 mese dopo l'intervento, 2-3 mesi dopo l'intervento
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MRC Valutazione della potenza muscolare (0-5)
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BRACCIO 1: preoperatorio, 1-2 mesi postoperatori, 3-4 mesi postoperatori, 6-8 mesi postoperatori, 12 mesi postoperatori; BRACCIO 2/3/4: prima di iniziare il trattamento, a 2-3 e 6-9 mesi durante il trattamento, prima dell'intervento chirurgico (se indicato), 1 mese dopo l'intervento, 2-3 mesi dopo l'intervento
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Prassia motoria
Lasso di tempo: BRACCIO 1: preoperatorio, 1-2 mesi postoperatori, 3-4 mesi postoperatori, 6-8 mesi postoperatori, 12 mesi postoperatori; BRACCIO 2/3/4: prima di iniziare il trattamento, a 2-3 e 6-9 mesi durante il trattamento, prima dell'intervento chirurgico (se indicato), 1 mese dopo l'intervento, 2-3 mesi dopo l'intervento
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Test ARAT (Presa, Presa, Pizzico, ciascuno composto da 3 item con punteggio 0 [non eseguito, 1/2 anomalo, 3 ok]), test De Renzi (24 gesti complessi con punteggio individuale 0-3 [0 nessuna esecuzione/sempre anomalo , 2/1 ok dopo 1 o 2 prove, 3 ok] ciascuna valutando uno o più tra movimenti delle dita [punteggio totale 0-36], movimenti della mano [punteggio totale 0-36], posizione della mano e delle dita [punteggio totale 0-36 ], sequenza di movimenti [punteggio totale 0-36], gesti significativi [punteggio totale 0-36], gesti senza significato [punteggio totale 0-36]; strumento pantomima per 10 oggetti punteggio individuale 0 se sempre errato, 1 se corretto dopo il comando ripetizione, 2 corrette immediatamente, intervallo di punteggio totale 0-20)
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BRACCIO 1: preoperatorio, 1-2 mesi postoperatori, 3-4 mesi postoperatori, 6-8 mesi postoperatori, 12 mesi postoperatori; BRACCIO 2/3/4: prima di iniziare il trattamento, a 2-3 e 6-9 mesi durante il trattamento, prima dell'intervento chirurgico (se indicato), 1 mese dopo l'intervento, 2-3 mesi dopo l'intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione neuropsicologica completa
Lasso di tempo: BRACCIO 1: preoperatorio, 1-2 mesi postoperatori, 3-4 mesi postoperatori, 6-8 mesi postoperatori, 12 mesi postoperatori; BRACCIO 2/3/4: prima di iniziare il trattamento, a 2-3 e 6-9 mesi durante il trattamento, prima dell'intervento chirurgico (se indicato), 1 mese dopo l'intervento, 2-3 mesi dopo l'intervento
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Lingua: test di denominazione; Fluidità fonemica e semantica Memoria verbale e spaziale: 15 parole di Rey; Ricordiamo la figura di Rey; Test visuo-spaziale: Copia di Rey; Test di annullamento Attenzione e funzioni esecutive: matrice attentiva e test Trail Making Per ciascuna prova elencata viene utilizzato il punteggio equivalente, da 0 a 4. Disturbi dell'umore. Test HADS (punteggio 0-21: 0-7= Normale; 8-21 Disturbi dell'umore |
BRACCIO 1: preoperatorio, 1-2 mesi postoperatori, 3-4 mesi postoperatori, 6-8 mesi postoperatori, 12 mesi postoperatori; BRACCIO 2/3/4: prima di iniziare il trattamento, a 2-3 e 6-9 mesi durante il trattamento, prima dell'intervento chirurgico (se indicato), 1 mese dopo l'intervento, 2-3 mesi dopo l'intervento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Lorenzo Bello, MD, University of Milan
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Weller M, van den Bent M, Preusser M, Le Rhun E, Tonn JC, Minniti G, Bendszus M, Balana C, Chinot O, Dirven L, French P, Hegi ME, Jakola AS, Platten M, Roth P, Ruda R, Short S, Smits M, Taphoorn MJB, von Deimling A, Westphal M, Soffietti R, Reifenberger G, Wick W. EANO guidelines on the diagnosis and treatment of diffuse gliomas of adulthood. Nat Rev Clin Oncol. 2021 Mar;18(3):170-186. doi: 10.1038/s41571-020-00447-z. Epub 2020 Dec 8. Erratum In: Nat Rev Clin Oncol. 2022 May;19(5):357-358.
- Bello L, Riva M, Fava E, Ferpozzi V, Castellano A, Raneri F, Pessina F, Bizzi A, Falini A, Cerri G. Tailoring neurophysiological strategies with clinical context enhances resection and safety and expands indications in gliomas involving motor pathways. Neuro Oncol. 2014 Aug;16(8):1110-28. doi: 10.1093/neuonc/not327. Epub 2014 Feb 4.
- Castellano A, Donativi M, Ruda R, De Nunzio G, Riva M, Iadanza A, Bertero L, Rucco M, Bello L, Soffietti R, Falini A. Evaluation of low-grade glioma structural changes after chemotherapy using DTI-based histogram analysis and functional diffusion maps. Eur Radiol. 2016 May;26(5):1263-73. doi: 10.1007/s00330-015-3934-6. Epub 2015 Aug 30.
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- Rossi M, Gay L, Ambrogi F, Conti Nibali M, Sciortino T, Puglisi G, Leonetti A, Mocellini C, Caroli M, Cordera S, Simonelli M, Pessina F, Navarria P, Pace A, Soffietti R, Ruda R, Riva M, Bello L. Association of supratotal resection with progression-free survival, malignant transformation, and overall survival in lower-grade gliomas. Neuro Oncol. 2021 May 5;23(5):812-826. doi: 10.1093/neuonc/noaa225.
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- Vigano L, Fornia L, Rossi M, Howells H, Leonetti A, Puglisi G, Conti Nibali M, Bellacicca A, Grimaldi M, Bello L, Cerri G. Anatomo-functional characterisation of the human "hand-knob": A direct electrophysiological study. Cortex. 2019 Apr;113:239-254. doi: 10.1016/j.cortex.2018.12.011. Epub 2018 Dec 24.
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- Glioma
- Risonanza Magnetica Funzionale
- Risonanza magnetica
- Neurochirurgia
- Riabilitazione Neurologica
- Plasticità neuronale
- Protocolli Antineoplastici
- Imaging a risonanza magnetica in diffusione
- Riabilitazione motoria
- Chemioterapia, Neoadiuvante
- Risonanza Magnetica Funzionale in Stato di Riposo
- Connettomica funzionale
- Connettomica strutturale
- Attività nervosa superiore
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Progetto AIRC IG-2022 ID 27184
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